メトホルミン /Amrit不老不死ラボ

メトホルミン

----------このキーワードを使っている記事----------
2023.02.20:ゲノムのメチル化度合いを測定すると実年齢が正確に測定出来る。メチル化を制御する技術と組みわわせて若返りの試みも
2021.03.17:老化細胞除去薬の表現としてのSenolytics(セノリティクス)とSenomodifiers（セノモディファイアー)
2020.12.18:2020年12月版：今飲んでいる老化抑制サプリ7つの種類と量と費用、今後追加したい薬3つ
2019.11.13:生物学的実年齢(DNAメチル化頻度）を若返らせることに成功。市販の3医薬を1年間投与して2.5年若返る
2019.08.26:若返り技術の会社に投資するJuvenescence社が2回目の資金獲得で約100億円を獲得
2019.07.02:寿命を延ばす最先端の技術に関する12の着眼点(2019年版)
2016.03.07:学術雑誌Nature Medicineで「老化抑制」という「副作用」が知られる薬まとめ
2015.12.02:医薬業界で噂の「糖尿病薬メトホルミンが寿命を延ばす」が本当かどうか調べる大規模臨床試験が始まる
2015.06.05:糖尿病の薬「メトホルミン」が「免疫疲弊」を解消し、癌治療効果を大幅に高める可能性が報告される
2007.08.20:糖尿病治療薬「メトホルミン(metformin)」がガン細胞を死滅させることが出来る

2023.02.20

ゲノムのメチル化度合いを測定すると実年齢が正確に測定出来る。メチル化を制御する技術と組みわわせて若返りの試みも
ゲノムのメチル化度合いを測定すると実年齢が正確に測定出来る。メチル化を制御する技術と組みわわせて若返りの試みも

↑ＢＴＷ

↓エピゲノム（遺伝子のメチル化度合い）と実年齢がぴったり一致しています。

20代～70代の421名をDNAシークエンサーでエピゲノム（遺伝子のメチル化度合い）を測定。エピゲノムの特徴が実年齢と一致しており、人体の老化を客観的に定量化することが出来ております。

また、100歳以上の長寿者のエピゲノムを分析したところ、100歳以上に到達している人は年齢よりもエピゲノムが若く保たれていることが分かりました。具体的には、がん遺伝子や認知能力の遺伝子は若い状態に保たれ、抗炎症に関するエピゲノムは年齢よりも進んだ状態である傾向が強いことが分かりました。

エピゲノムに関しては市販薬のメトホルミンなどを飲ますことでエピゲノムを若返らせる研究が報告されています。

生物学的実年齢(DNAメチル化頻度）を若返らせることに成功。市販の3医薬を1年間投与して2.5年若返る /Amrit不老不死ラボ 1 users

またCRISPR/Cas9を用いて特定のゲノムのメチル化を解除する技術も開発されています。

改変CRISPR/Cas9で狙った遺伝子を脱メチル化する技術が開発される /Amrit不老不死ラボ 1 users

これまで「若返り」研究をしたくても「どれぐらい若返ったか」の測定が難しいという課題があったと思います。
この方法「生物学的な年齢」を測定することは、色々な治療や薬による若返り効果を厳密に測定するのに有効と思います。

また、開発されている様々なエピゲノムを操作する方法で本当に寿命が変化するのか大変興味深いところです。

Category:#診断技術

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2021.03.17

老化細胞除去薬の表現としてのSenolytics(セノリティクス)とSenomodifiers（セノモディファイアー)
老化細胞除去薬の表現としてのSenolytics(セノリティクス)とSenomodifiers（セノモディファイアー)

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Anti-ageing treatments: these two drug types are being investigated40イイネ

この記事ではRepurposed drug(当初の目的以外の薬効を目的に既存の薬を使用すること、ドラッグ・リポジショニング）としてrapamycin(ラパマイシン)とmetformin（メトホルミン)を紹介しています。

老化細胞除去薬としてSenolyticsとSenomodifiersと紹介されています。Senomodifiersって単語は初めて聞いた。紹介されているのはdasatinib(ダサチニブ、抗がん剤)とnavitoclax(ナビトクラックス、抗がん剤、Bcl-2阻害剤)、quercetin(ケルセチン、玉ねぎ成分)、fisetin(フィセチン、イチゴなど)。

Category:#Senolytics #老化細胞除去薬

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2020.12.18

2020年12月版：今飲んでいる老化抑制サプリ7つの種類と量と費用、今後追加したい薬3つ
2020年12月版：今飲んでいる老化抑制サプリ7つの種類と量と費用、今後追加したい薬3つ

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内容はコスパの考慮してどんどん改良してますが、今現在飲んでいるサプリメントの組みあわせを紹介します。

●今飲んでいるサプリの種類と量とコスト
(1)ケルセチン500mg
飲んでいるのはこれ。1回あたり38円

Amazon | Solaray社(ソラレー) ケルセチン Quercetin 500mg [並行輸入品] | Solaray社(ソラレー) | ケルセチン

根拠

この量で骨格筋、脂肪組織内の老化細胞除去が可能と報告されている量には達しているかと。むしろ飲み過ぎか？「老化細胞の除去」という不可逆的な作用なので、休薬期間をもうけて90日飲んで、90日休む。という形にしても良いかもしれません。

(2)NMN 125mg
飲んでいるのはこれ

Amazon | NMN, 125mg/30cap, 2本入, MAAC10 [並行輸入品] | MAAC10 | B3

1日あたり64円。(※2023年11月価格修正)

(省略されています。全文を読む）

Category:#サプリメント

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2019.11.13

生物学的実年齢(DNAメチル化頻度）を若返らせることに成功。市販の3医薬を1年間投与して2.5年若返る
生物学的実年齢(DNAメチル化頻度）を若返らせることに成功。市販の3医薬を1年間投与して2.5年若返る

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近年の研究によりDNAのメチル化度合の測定が実年齢よりも正確に生物学的年齢を測定出来ることが示されつつある。今回、研究者らはこのDNAメチル化（エピジェネティクス的年齢）を回復可能であることを世界で初めて報告したと言っています。

研究では51～65歳の健康な男性を雇い、第1試験は7名、第2試験は3名で試験を行っています。試験ではヒト成長ホルモンを0.015 mg/kg＋DHEA 50mg（糖尿病薬）＋ 500mg メトホルミン（糖尿病薬）を毎日飲んでもらい、1年後に分析したところ、DNAメチル化の指標では1年間の治療後に1.5年若返らせることに成功した（2.5年若返ったことになる）とのことです。

(省略されています。全文を読む）

Category:#アンチエイジング・老化抑制技術

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2019.08.26

若返り技術の会社に投資するJuvenescence社が2回目の資金獲得で約100億円を獲得
若返り技術の会社に投資するJuvenescence社が2回目の資金獲得で約100億円を獲得

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若い「Juvenile」＋科学「Science」でJuvenescienceとベタベタな名前だな。同社はUKの会社でCEOはGreg Bailey氏、Jim Mellon氏とDeclan Doogan氏と共に2017年に設立されたそうです。過去18ヵ月に約165億円を調達しているそうです。けっこうスゴイかも。気のせいでしょうか？アンチエイジング関連に投資が集まってきている気がします。

アンチエイジング企業に投資する会社って感じみたいです。現在出資しているのは10社。Lygenesis社、AgeX Therapeutics社、FoxBio社、Insilico Medicine社、generait Pharmaceuticals社、Netrapharma社、Souvien Therapeutics社、BYOMass社、BHB Therapeutics社、NAPA Therapeutics社。
LyGenesis社は再生医療のスタートアップで、Juvenescence社により2018年5月に約3億円の出資を受けているとのこと。

LyGenesis社Webページ

2020年に肝臓再生の臨床試験開始と書かれています。CEOはERIC LAGASSE氏、異所性移植の世界的リーダーと書かれています。会社の本拠地はピッツバーグ
Juvenescence社に今アンチエイジングに取り組むべき根拠として

1984年：テロメア発見
1996年：IFG-1と成長ホルモンの遺伝子操作でマウスの寿命が50％伸びた実験
2003年：遺伝子改変でマウスを5年間（人間で180歳に相当）生かすことが出来る実験をMethusaleh Mouse Prize(Mprize)が発表
2005年：パラバイオシス実験により若い血液中に若返い前駆細胞が存在することをマウスで実証
2006年：レスベラトロールがマウスの寿命を延ばす実験
2011年：マウスで老化細胞の除去が早老マウスの老化発症を遅らせることの実証
2013年：心臓の老化をまきもどすキーとなるタンパク質が若いマウスの血液から発見
2014年：糖尿病薬メトホルミンが老化抑制に効果があることの発見
2016年：普通のマウスで老化細胞の除去が健康寿命を延ばすことの発見
2017年：追うか細胞の除去による変形関節炎の緩和に成功
2018年：老化に伴うNAD＋の減少を薬で抑制することで老化に伴う代謝的機能不全を緩和することにマウスで成功

と書いてあります。同社の世界観が分かって面白いですね。

3つ目は知らなかったのですが、Methusaleh Fundationという非営利団体があるようです。

Methuselah Foundation

(省略されています。全文を読む）

Category:#アンチエイジングを目指す企業

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2019.07.02

寿命を延ばす最先端の技術に関する12の着眼点(2019年版)
寿命を延ばす最先端の技術に関する12の着眼点(2019年版)

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Category:#エイジング関連まとめ

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2016.03.07

学術雑誌Nature Medicineで「老化抑制」という「副作用」が知られる薬まとめ
学術雑誌Nature Medicineで「老化抑制」という「副作用」が知られる薬まとめ

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　老化とは何でしょうか？最新科学では「老化」が人体が古くなったという単純な現象ではないことを明らかにしています。ある特定の仕組みによって老化が進行しているようなのです。実は、すでに発売済みの薬や開発中の薬の中にはその老化を促進する仕組みをブロックし、結果として老化を抑制する副作用が報告されているものが数多くあります。そういった報告の多くは今のところ動物実験でのみ検証されており、大勢の人間が参加した大規模な「臨床試験」によって人間での効果が証明された薬は未だありません（もし、あったら既に皆飛びつきますよね？）。

今回、Nature Medicineという医学界で最も有名な学術雑誌がそのような薬のまとめ記事を掲載しています。

以下が記事中で取り上げられていた薬を表にしたものです。

薬の名前ターゲット（薬が作用する体内の分子）現在、何の用途に使われている薬か知られているリスク
ラパマイシン(Rapamycin) mTORC1とmTORC2 抗ガン剤、メタボ薬、心臓病薬免疫抑制、インスリン抵抗性、白内障
メトホルミン(Metformin) ミトコンドリアのAMPKとmTOR 糖尿病薬不明
レスベラトロール(Resveratrol) SIRT(サーチュイン)やAMPK 肥満予防不明
Anti-CGRP CGRPやCGRPレセプター偏頭痛、メタボ薬、抗炎症薬痛覚の鈍化、低体温
？ 食事中のメチオニンを制限 メタボ対策脂肪肝、体重減少、鬱
Lilly社のLY2405319、Amgen社のペプチド薬 IIS、FGF-21、klotho、PAPP-Aを減らすメタボ対策骨密度減少、高血糖、インスリン抵抗性

ラパマイシン、メトホルミン、レスベラトロール、FGF-21に関してはこのサイトでも以前に紹介しています。下記は以前紹介した記事へのリンクです。

　大きなキーワードとしては「炎症」と「代謝」でしょうか。

　人体は加齢に伴い「弱い炎症」が持続的に発生するようになり、この炎症が老化を促進する要因になっていると考えられています。たとえば鎮痛剤であるアスピリン（バファリン）や、nordihydroguaiaretic acid (NDGA; also called masoprocol)を投与することで平均寿命が8～12％延びることが動物実験で報告されています。

　さらに、炎症により作られ、結果、加齢とともに血中に増えていくCGRP（Ccalcitonin gene-related peptide）という物質を減らすだけで寿命延長効果があることが報告されています。具体的には、この物質を持たないように遺伝子改変された動物は長寿になります。他にも、CGRPの受容体をブロックする低分子薬や抗体を投与し不老長寿的な効果を示させる研究が報告されています。

　また「カロリー制限」を行うことで多くの動物で寿命が延長することが報告されています。当初は、カロリー制限により無駄なエネルギー消費が低下しDNAを損傷する活性酸素の発生が抑えられる効果が寿命延長につながると考えられていましたが、近年これだけではなく、どうやら「低カロリー」時に細胞内で発生するシグナル自体に寿命延長効果があることが分かってきました。そして、代謝に作用する薬のいくつかが寿命に影響することが報告されています。たとえば代謝に深く関わる「インスリン」や「IGF-1」に関わる薬です。

　IGF-1が生まれつき少ない遺伝子改変動物は長寿命であることが報告されていますし、IGF-1を分解する働きのあるkotho遺伝子を増やした動物も寿命が延長します。またFGF-21やリリー社が開発中のLY2405319はIGF-1を阻害し寿命延長効果があるかもしれません。

　もっと簡単なメカニズムとしては食事中のメチオニンを減らすことで寿命が延長することが、酵母、線虫、ハエ、ネズミで報告されています。人間においても食事中のメニオニンを減らす作戦の他に、メチオニンが人体に吸収されにくくなる働きの薬が開発出来れば、寿命延長効果が期待出来ます。

Can aging be 'drugged'?42イイネ
(Nature Medicine 21, 1400?1405 (2015) doi:10.1038/nm.4005)

(省略されています。全文を読む）

Category:#アンチエイジング・老化抑制技術

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2015.12.02

医薬業界で噂の「糖尿病薬メトホルミンが寿命を延ばす」が本当かどうか調べる大規模臨床試験が始まる
医薬業界で噂の「糖尿病薬メトホルミンが寿命を延ばす」が本当かどうか調べる大規模臨床試験が始まる

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糖尿病薬「メトホルミン」は糖尿病患者に処方される一般的な薬ですが、癌を治したりとか様々な良い副作用が報告されています。

その中の一つが寿命を延ばすというもの↓統計をとると糖尿病になりメトホルミンを飲んでいる人の平均寿命が、健康な人よりも長かったというもの。

メトホルミンで治療している糖尿病患者は長生き　英研究 | ニュース・資料室 | 糖尿病ネットワーク -生活エンジョイ物語61イイネ

これが本当ならメトホルミンを作っている会社は大もうけ出来ます。ただし寿命を延ばす目的でメトホルミンを売るなら、その効果が本当か、厳しい医薬規制当局（アメリカではFDA、日本では厚生労働省）の審査をパスしなければいけません。今回行われるのはそのための健康なボランティアにメトホルミンを飲んでもらう試験です。

試験ではアメリカで3000人の健康な70～80歳のボランティアを雇い、60億円をかけて5～7年間メトホルミンを飲んでもらうという試験です。

(※注意、下記のタイトルにあるように120歳まで伸びるなんて証拠はありません。ちょっとだけ伸びるという統計データがあるだけです）

(省略されています。全文を読む）

Category:#アンチエイジング・老化抑制技術

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2015.06.05

糖尿病の薬「メトホルミン」が「免疫疲弊」を解消し、癌治療効果を大幅に高める可能性が報告される
糖尿病の薬「[[メトホルミン]]」が「免疫疲弊」を解消し、癌治療効果を大幅に高める可能性が報告される

↑ＢＴＷ

　癌の治療には、外科手術で癌細胞を除去したり、抗ガン剤を投与して癌細胞を攻撃したりなど様々な方法がありますが、治療効果を高めるには身体の免疫機能の働きが非常に重要です。

　そもそも癌細胞が免疫機能からの攻撃を回避して体内で増殖してしまう原因の一つは、身体の免疫機能が長い癌細胞との戦いの末に「疲弊」して攻撃の手を弱めてしまうことが癌が治りにくい理由の一つとして知られています。

　今回、岡山大学の研究者らが、マウスを使った実験で、二型糖尿病の治療薬として広く使用されている「メトホルミン（metformin）」という薬が免疫疲弊を解消し、癌治療効果を高めることを報告しています。

　マウスの実験では、0.2mg/mLの濃度のメトホルミンを飲料水に混ぜた場合にも効果が得られています。過去の実験結果を参考にすると、もっと高濃度のおよそ1 mg/mL～5mg/mLの濃度で飲料水に混ぜた場合に一般的な二型糖尿病患者で服用する場合と同じ程度の血中薬物濃度になるようですから、単純計算で糖尿病治療のために飲む量の1/5量程度を飲めば効果が出る可能性を示しています。

　メトホルミンは生命に関わるような副作用が出ない事が知られた薬です。この治療法が人間の治療に公に応用されるためには安全性確認など長い年月がかかるでしょうが、もし今、自分が癌になって既存の治療方法の効きがイマイチだったら勝手にメトホルミンを入手して飲むかも。失うモノは無いわけですから。

　かかりつけの医師に下記報告を紹介して、メトホルミンを自己責任で飲みたいと言うのも手かもしれません。保守的な医師で無ければ処方してくれるかも。また、メトホルミンは自己責任で個人輸入して入手することも可能です。

疲弊したがん攻撃細胞の機能回復に成功 - 国立大学法人岡山大学44イイネ 4 Tweet
Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin.Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 10;112(6):1809-14. PMID:25624476
Glyburide/Metformin （グリブリド/メトホルミン）個人輸入 | アイアールエックスメディシン(iRxMedicine)

ふと思ったのですが、この研究結果が人間でもなりたつなら、糖尿病患者が癌になりにくいという統計データがありそうな気がします。
(省略されています。全文を読む）

Category:ガン・腫瘍

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2007.08.20

糖尿病治療薬「メトホルミン(metformin)」がガン細胞を死滅させることが出来る
糖尿病治療薬「[[メトホルミン]]([[metformin]])」がガン細胞を死滅させることが出来る

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　メトホルミンによりp53欠損腫瘍細胞が障害されることが分かりました。

　研究者らはマウスの片側にp53が正常なガン細胞を移植し、もう反対側にp53欠損ガン細胞を移植しました。すると毎日メトホルミンを投与したマウスでは4週間後にp53欠損の腫瘍サイズが半分になっていたそうです。

　メトホルミンは肝臓に作用して糖新生を抑制させ、また筋肉に作用して糖の取り込みを促進する作用がありますが、このような代謝調整機能の一部はp53依存的に行われるため、p53を欠損した細胞ではこのようなメトホルミンの糖代謝調整作用に毒性を示すと考えられるそうです。

　人間のガン細胞の半分はp53を欠損していると言われており有用な抗ガン剤として使用出来る可能性があります。

Systemic Treatment with the Antidiabetic Drug Metformin Selectively Impairs p53-Deficient Tumor Cell Growth. Cancer Research 67, 6745-6752, July 15, 2007　PMID:17638885

Category:ガン・腫瘍

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薬の名前	ターゲット（薬が作用する体内の分子）	現在、何の用途に使われている薬か	知られているリスク
ラパマイシン(Rapamycin)	mTORC1とmTORC2	抗ガン剤、メタボ薬、心臓病薬	免疫抑制、インスリン抵抗性、白内障
メトホルミン(Metformin)	ミトコンドリアのAMPKとmTOR	糖尿病薬	不明
レスベラトロール(Resveratrol)	SIRT(サーチュイン)やAMPK	肥満予防	不明
Anti-CGRP	CGRPやCGRPレセプター	偏頭痛、メタボ薬、抗炎症薬	痛覚の鈍化、低体温
？	食事中のメチオニンを制限	メタボ対策	脂肪肝、体重減少、鬱
Lilly社のLY2405319、Amgen社のペプチド薬	IIS、FGF-21、klotho、PAPP-Aを減らす	メタボ対策	骨密度減少、高血糖、インスリン抵抗性