寿命や、健康寿命にとってERKやAMPK、mTORC1は重要な役割を担い「炎症」が中心的な役割を担っていることが報告されています。今回、研究者らはIL-6ファミリーである炎症誘発性サイトカインIL-11が寿命や加齢関連疾患に影響するかを実験しました。



マウスでは加齢とともに様々な臓器でIL-11量が増加し、ERK-AMPK-mTORC1経路を通じて細胞的、組織的、臓器的レベルで加齢を進めます。

研究者がIL11またはIL-11受容体を遺伝子的に欠損させると老化に伴う代謝的な衰えが消失しました。また遺伝子操作無しにIL-11に対する抗体を老齢になったマウス（75週齢）から25週間投与しても代謝や、筋肉の機能が改善し、老化に伴うバイオマーカーがオスメス問わず回復することが分かります。

そしてその結果、驚くべきことに遺伝子操作でIL-11を遺伝子的に欠損したマウスではオスメス平均で寿命が24.9%延長しました。そしてIL-11に対する抗体を75週齢から死ぬまで投与したマウスではオスで22.5%寿命が延び、メスでは寿命が25％延長しました。

IL-11に対する抗体は人間において肺の繊維症に対する治療薬として臨床試験が行われています。この臨床試験が進めば今回マウスで確認されたこの抗体医薬の加齢症状抑制効果や、寿命延長効果が人間でも起こるかどうかのトランスレーション研究が出来ると研究者は考えています。

IL-11に対する抗体医薬「BI765423」を開発しているのはベーリンガーインゲルハイム社ですね。

• www.boehri...
• www.boehri...

• 

  Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan | Nature

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  Anti-aging drug extends life up to 25%, staves off frailty and disease

　Keyword:筋肉/189 IL-11/2

ハーバード大のデビッド・Aシンクレアの研究チーム。1回使うだけで細胞を若返らせる低分子薬物カクテルの組み合わせを6パターン報告

また時代に火を付けそうな研究だな。


デビット・A・シンクレアとはNMNブームの火付け役の先生です。

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  書籍「ライフスパン（LIFESPAN)老いなき世界」（デビッド・A・シンクレア）(2020年コンテンツ36) /Amrit不老不死ラボ 2 users1イイネ

　Keyword:iPS細胞/37 NMN/86

腸だけテロメラーゼを発現させて細胞老化を抑制すると正常なゼブラフィッシュの個体寿命が少し伸びる

論文自体の売りはゼブラフィッシュという実験用の魚で腸のみにテロメラーゼを発現させ寿命を40％伸びしたというものですが、ちょっとトリックがあり、40％寿命が延びたのは全身でテロメラーゼを無くして寿命が短くなったゼブラフィッシュでの実験(Fig7)で、正常なゼブラフィッシュにテロメラーゼを導入した場合はほんのちょっとした寿命は延びていません（Fig8d)

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  Gut-specific telomerase expression counteracts systemic aging in telomerase-deficient zebrafish | Nature Aging

　Keyword:テロメラーゼ/22 テロメア/60

関節炎治療薬として使われる抗IL-1抗体が「若い血液の輸血」と同じ現象を起こし、マウスで老化を逆転させる可能性

IL-1シグナルが骨髄のニッチで炎症を起こし血液の老化を引き起こしているそうです。近年、抗IL-1β抗体であるカナキヌマブ（イラリス）が上市されているそうなので、これを投与すれば血液の老化は回復させられるかも。とのこと。

• 

  Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing | Nature Cell Biology

• 

  Will Revitalizing Old Blood Slow Aging? | Columbia University Irving Medical Center

• 

  Arthritis drug mimics "young blood" transfusions to reverse aging in mice

幼少期のマウスに45日間ラパマイシンを投与すると成長が遅く体が小さくなるが寿命が10％長くなる

Rapamycin treatment during development extends life span and health span of male mice and Daphnia magnahttps://t.co/O7k20G9fzw

Great to see this now officially in print @ScienceMagazine @AnastasiaShind @gladyshev_lab & colleagues including @jpoganik @JPCastro_Aging @akaya_lab pic.twitter.com/hDlY6c49Nj

? ??Agingdoc1?MD, PhD ?? (@agingdoc1) September 16, 2022

　Keyword:ラパマイシン/24

若いマウスに老化マウスの血液を入れると全身の老化が起こる現象もSenolyticsで抑止出来るとする2022年最新論文(Nature metabolism)

• Systemic induction of senescence in young mice after single heterochronic blood exchange | Nature Metabolism
• Systemic induction of senescence in young mice after single heterochronic blood exchange - PubMed

iPS細胞作製の際の脱分化条件にさらして全身や、皮膚の細胞を若返らせる実験が次々と報告されている。

（1）イギリス・バブラハム研究所の研究者らが発表。山中4因子を導入して50日培養するとiPS細胞になるが、これを13日で切り上げることにより皮膚細胞を若返らせることに成功。

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  Multi-omic rejuvenation of human cells by maturation phase transient reprogramming | eLife

• A jump through time ? new technique rewinds the age of skin cells by 30 years | Babraham Institute

昨日発売の週刊SPAは「120歳まで生きる」特集、俺のインタビューと自宅ラボの写真で丸1ページ！

週刊SPAってのは中身開くとムチムチお姉さんのグラビアとか目に付くけど毎号ガチな内容で特集載せているんだよね。
今週(2021年12月7日号)は12ページにわたって「120歳まで生きる。〜死ねない時代を堪能する秘策とは」って特集です。



(省略されています。全文を読む）

寿命を延ばすかもしれないVEGFを発現誘導する天然由来成分としてヤグルマギク、アシタバ、ビャクジュツが効果ありそう

先日衝撃を受けた下記の研究。

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  マウスに一つの遺伝子(VEGF)を導入することで癌が生じにくくなり平均寿命が50％、最大寿命が30%延びることが報告される /Amrit不老不死ラボ21イイネ

　Keyword:平均寿命/28 生薬/9 ストレス/35

マウスに一つの遺伝子(VEGF)を導入することで癌が生じにくくなり平均寿命が50％、最大寿命が30%延びることが報告される

これは今年No.1の夢のある研究報告かもしれない。ちょっと凄すぎて第3者に再現性確認実験をして欲しいと感じるぐらいです。発表はScience。世界最高峰の雑誌です。

出典：Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span.Science. 2021 Jul 30;373(6554):eabc8479. doi: 10.1126/science.abc8479.

マウスにたった一つの遺伝子を導入することで癌が出来にくくなり最大寿命が30％伸びることが報告されています。報告したのはイスラエルの研究者ら。

VEGFとは「血管内皮細胞増殖因子」すなわち血管を作ることを促す働きを持つサイトカイン（ホルモン）の遺伝子です。研究者らはVEGFを作る遺伝子をマウスのゲノムに組み込んだ遺伝子改変マウスを作り出し実験をしています。

結果、平均寿命がオスで48.6%。メスで39%増加しています。さらに実験用のマウスの最大寿命は通常30か月程度なのですが、オス、メスとも最大寿命が30％近く伸びて40か月まで生きるマウスが出てきています。

人間で言うと平均寿命が120歳になって、最大寿命が150歳になる感じでしょうか？

この遺伝子改変マウスの平均寿命・最大寿命が延びた原因は「癌が出来にくくなった」ことが大きいようです。通常のノーマルマウスでは寿命が近づくにつれて癌を持つマウスが増えてきますが（青線）、VEGF導入マウスではノーマルマウスの平均寿命付近ではほとんど癌は発生しておらず延長された最大寿命付近でもおよそ40％程度のマウスは癌がありませんでした（赤線）。

この研究者らは、今回の結果をもとに老化による人体の衰えの原因として血管を新しく作る能力を衰えが大きいのでないかと言っています。

医学的応用を考えると、同じメカニズムを目指してVEGFと同じ作用のある飲み薬、注射剤の開発、体内の持つVEGFを作る力を誘導する薬物の開発でしょうか。

まどろっこしいですね。人間で試したくなりますねー。。。。簡単に出来てしまうのが恐ろしい。それこそ知識がある人なら自宅で自分の体に試せちゃうぐらい。。。。

ウイルスベクターで遺伝子導入がまずは思いつきますが、こういうの昨今新型コロナワクチンで大活躍しているmRNAワクチンと同じモダリティーでいけるのかもしれませんね。

• Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span - PubMed2イイネ.AAAS
• Vascular rejuvenation is geroprotective - PubMed1イイネAAAS

　Keyword:ワクチン/341

iPS細胞を作るのと同じ方法を用いて網膜細胞をリプログラムにより若返らせて視力回復にマウスで成功

書籍「ライフスパン」でデビッド・シンクレアがちょい出ししていた研究がついに論文になったようです。

• 書籍「ライフスパン（LIFESPAN)老いなき世界」（デビッド・A・シンクレア）(2020年コンテンツ36) /Amrit不老不死ラボ 2 users2イイネ

　Keyword:メチル化/29

生物学的実年齢(DNAメチル化頻度）を若返らせることに成功。市販の3医薬を1年間投与して2.5年若返る

近年の研究によりDNAのメチル化度合の測定が実年齢よりも正確に生物学的年齢を測定出来ることが示されつつある。今回、研究者らはこのDNAメチル化（エピジェネティクス的年齢）を回復可能であることを世界で初めて報告したと言っています。

研究では51〜65歳の健康な男性を雇い、第1試験は7名、第2試験は3名で試験を行っています。試験ではヒト成長ホルモンを0.015 mg/kg＋DHEA 50mg（糖尿病薬）＋ 500mg メトホルミン（糖尿病薬）を毎日飲んでもらい、1年後に分析したところ、DNAメチル化の指標では1年間の治療後に1.5年若返らせることに成功した（2.5年若返ったことになる）とのことです。

• First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed

• Error - Cookies Turned Off

• 世界で初めて「生物学的年齢」を若返らせる可能性が示される - GIGAZINE 3 users

　Keyword:DHEA/4 メトホルミン/21 糖尿病/164 エピジェネティクス/11

老化とともに血液中の量が減少する酵素「eNAMPT」を注射してマウスの寿命を延ばすことに成功

論文のGraphical Abstractより。EVsに包まれたeNAMPTは各種臓器でNAD+の生合成を上昇させ、すい臓ではインスリン合成を、網膜では光受容体の活動を、海馬では認知能力を上昇させ、また視床下部(Hypothalamus)ではSIRT1活性(サーチュイン)を上昇させ、身体活動を上昇させ、睡眠のクオリティーを上昇させる
（論文要約）老化は人体の機能を低下させ、慢性疾患を生じさせる重大なリスク要因である。加齢に伴って減少する全身血液中のNAD+量が老化のプロセスに重要な役割を担っていることは多くの動物種で知られているが、今回、研究者らは全身の血中を巡っている細胞外ニコチンアミドリン酸化リボシルトランスフェラーゼ(eNAMPT)も老化に伴い劇的にマウスやヒトにおいて減っていることを示す。

　研究者らはマウスを遺伝子操作し、脂肪細胞にeNAMPTを多く作らせるようにすることでマウスで健康寿命が延びること、また、eNAMPTは細胞外小粒子(EVs)で輸送されており細胞内に入りNAD+の生合成を上昇させる作用を持つが。若いマウスの血液から取り出したeNAMPT入りEVsを老化マウスに投与するだけでも運動性を上昇させ、寿命が延長することを実験で示しており間違いないと考えられる。

今回の発見はeNAMPT入りEVsを医薬品として開発すれば老化抑制し、アンチエイジングを強力に起こす可能性を示していると言える。

• 若返り酵素か…マウスの毛づや良く、寿命延びる : テクノロジー : 読売新聞オンライン
• Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice(Cell Metabolism PMID:31204283)
• 血液中を巡っているNAD合成系酵素eNAMPTが、哺乳類の老化と寿命を制御していることを解明―新しい抗老化方法論の開発に期待― | 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 4 users

• 血液中を巡るNAD合成系酵素「eNAMPT」が、哺乳類の老化と寿命を制御?AMED - QLifePro 医療ニュース

　Keyword:睡眠/195 脂肪/283 インスリン/81

老化した脳への抗CD22抗体投与で認知能力が改善する結果

出典：CD22 blockade restores homeostatic microglial phagocytosis in ageing brains. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1088-4
CD22は老化に伴い脳内でその量が増えますが、CD22は損傷した神経や、ゴミをマイクログリアが食べて除去する作用を妨害する働きを持っており、結果として老化に伴い脳内のゴミ掃除能力が低下しているとのこと。そして、CD22の作用を妨害する抗体を脳内に投与することで老化したマウスで認知能力が改善することが実験的に証明されています。さらにCD22抗体を投与することでアルツハイマーなどの原因となるAβ（アミロイドβ）も減少すると良いことづくめなようです。

ちなみに遺伝子操作をしてCD22を無くしたマウスは老化しても知能が高いまま維持されているとの結果も報告されています。

人間で脳内に抗体を注射するのはちょっと大変ですが、CD22を妨害する飲み薬（低分子医薬品）の開発が始まるかもしれません。

• CD22 blockade restores homeostatic microglial phagocytosis in ageing brains | Nature

• Blocking protein that impairs brain's clean-up crew improves old mice's smarts - Scope7イイネ

• Stanford team develops brain-rejuvenating antibodies that let old mice think like youngsters84イイネ

　Keyword:アミロイド/20

2019年2月Nature Commun発表/アシタバの葉に含まれるポリフェノール（フラボノイド）にあらゆる生物に効く最強のアンチエイジング作用

報告「The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species」より左図：人間の細胞をアシタバ成分を入れて培養したものと、していないものの比較。紫色が細胞で、DMC処理した場合により多くの紫色が観察されている。右図はこれをグラフにしたもの
2019年2月19日のNature Communicationsで発表されています。発表したのはオーストリアの研究者ら。アシタバ（Angelica keiskei koidzumi）に含まれる4,4'-dimethoxychalcone(4,4'-ジメトキシカルコン、略語DMC)が酵母、線虫、ハエの寿命を延ばし、人間の細胞の老化現象を軽減すること、また実験的に心臓病を発症させたマウスにDMCを投与すると心臓細胞が保護されることを実験により報告しています。

• The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species | Nature Communications
• 【加齢】アンチエイジング特性がさまざま種で保存されている天然化合物 | Nature Communications | Nature Research

テロメアを修復して細胞を若返らせる手法、実験に今年も成功。今すぐ出来るテロメアの伸ばし方

この手の話は遙か昔から成功してますね。あまり面白い話には発展してないね。個人的にはテロメアは老化の主原因では無く、単に癌化して無限増殖に陥った細胞の増殖を止めるための装置って認識。

• 2018年(NEW!)：テロメアを修復して細胞を若返らせる手法、実験に成功 | スラド サイエンス 2 users
• 2008年:癌耐性遺伝子＋テロメア延長酵素のダブル遺伝子導入改変マウスで全身の老化症状が遅延して、寿命が延長する /Amrit不老不死ラボ
• 2005年:テロメアの長さとテロメラーゼ活性が表皮幹細胞の移動に関わっている /Amrit不老不死ラボ
• 2003年:94歳の骨髄細胞を若返らせ、心臓の細胞を作ることに成功 /Amrit不老不死ラボ
• 2000年:老化した細胞からクローンを作り、テロメアをのばし寿命を延長した。 /Amrit不老不死ラボ
• 1998年:ヒト正常細胞にテロメラーゼを遺伝子導入して細胞の寿命をのばした /Amrit不老不死ラボ

　Keyword:幹細胞/98

赤ワインに含まれる「レスベラトロール(resveratrol)」の老化抑制効果に関する研究まとめ、新たに遺伝子のスプライシング因子の制御機構が報告される。

赤ワインに含まれるポリフェノールの1つ「レスベラトロール(resveratrol)」はSIRTやAMPKなどの経路を介して老化抑制効果を果たすと考えられていましたが、今回、アメリカ・エクセター大学の研究者がレスベラトロールがこれまで知られている経路とは別に遺伝子から転写されたmRNAのスプライシング関連経路を介してテロメアを伸ばし、老化した細胞の増殖性を回復させていることを報告しています。

　研究者はレスベラトロールに加えて、ちょっと構造の異なる5種類のレスベラトロールそっくりさんをつくり、合計6種の薬物の細胞に対する反応を比較検討することでこの結論を導き出しています。

図1ではSIRT1の活性、図2では炎症性タンパクの量、図3ではスプライシング因子の量、図4では細胞老化マーカーの比較、図5ではテロメアの長さと、細胞増殖性を評価しています。

• Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence | BMC Cell Biology | Full Text
• Anti-aging breakthrough could extend healthspan by making old cells young again

　Keyword:Resveratrol/11

衰えて増殖しなくなった細胞において、核から細胞質に漏れ出したゲノムDNAが細胞の老化を引き起こす原因の一つのようだ
Leaky nuclei lead to senescence

老化のメカニズムがまた一つ明らかになりました。細胞内には感染したウイルス・微生物を検出するための防衛機構がありますが、この機構はウイルス・微生物のDNAを検出するSTING経路を介して防衛機構が働きます。今回、研究者らは衰えて増殖しなくなった細胞において細胞核から漏れ出したDNAがこの防衛機構を働かせ、結果として細胞老化が起こっていることを見つけ出しました。

報告では老化促進実験として、細胞核の構成分子の破壊により老化が促進されること、また、この防衛機構を働かなくした細胞では、細胞増殖、酸化ストレス、放射線照射などにより老化が起きないことを確認しています。

• Leaky nuclei lead to senescence | Science Signaling
• 漏れやすい核が老化をもたらす | Science Signaling Japan by COSMO BIO

　Keyword:放射線/12

不老長寿薬開発の新候補！脳内視床下部から放出されるエキソソーム・miRNA(htNSC-derived exosomes)が無くなることが全身老化のトリガーだった。

　研究を行ったのはアメリカ・ニューヨークのアインシュタイン医科大学の研究者ら。2017.7.26のNature誌に発表しています。これまでにも脳の視床下部(hypothelamus)が全身の老化を引き起こしていることが報告されていましたが、その詳細な分子メカニズムは分かっていませんでした。

　研究者らによるとマウスを用いた実験において視床下部幹細胞（Sox2発現細胞）において、Bmi1遺伝子の機能を止めると、老化に伴う視床下部細胞の減少を伴わずに老化が始まるとのことです。この事は「視床下部細胞でBmi1遺伝子により制御される仕組みにより全身を若く保つ仕組みが動いている」ことを意味しています。

　研究者らは、中年マウス脳内に新鮮な視床下部幹細胞を移植する確認実験（すなわちBmi1遺伝子がきちんと働いている細胞を補充する）により老化が抑制されることも確認しています。

　この詳細なメカニズムを分析すると、視床下部幹細胞が脳脊髄液（CSF)中のエキソソーム内マイクロRNA（miRNA)の放出に関与しており、このCSF中のmiRNAが老化に伴い減少することが全身の老化を引き起こしているようです。

　放出されるmiRNAの配列の種類の詳細な解明はこれからのようですが、この研究により全身を若く保つメカニズムが明らかになりました。このmiRNAを人工的に注射してやることにより高齢においても全身の若さを保てる可能性があります。

• Hypothalamic stem cells control ageing speed partly through exosomal miRNAs : Nature : Nature Research

• 老化を司るのは視床下部神経幹細胞、老化を早めたり遅くすることに成功 - GIGAZINE 18 users

　Keyword:脊髄/23

マウスで寿命延長効果が報告されているFGF-21が脂肪肝の薬（コードネームBMS-986036）として順調に開発中

BMS社が開発しているPEG化FGF-21薬（コードネーム：BMS-986036)の脂肪肝治療効果が人間で確認されたと報告されています。74人の患者を治療したところ、投与から16週目の時点において、治療を行った患者では最大で6.8%脂肪肝が5.2%減少していました。

• Bristol-Myers Squibb’s BMS-986036 (Pegylated FGF21) Shows Consistent Improvement in Liver Fat, Liver Injury and Fibrosis in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) in Phase 2 Trial | Business Wire

　Keyword:空腹/25

さい帯血中に多く存在するタンパク質「TIMP2」は老化マウスに投与すると脳に移行して認知能力を回復させる

　アメリカ・スタンフォード医科大学のTony Wyss-Corayらのグループはこれまで若いマウスの血液に含まれる若返り因子の研究をしており、近年、同じ作用をする因子がさい帯血中にも含まれることを発見し分析を進めた結果、TIMP2(Tissue inhibitor of metalloproteinases 2/組織メタロプロテアーゼ阻害物質2)が若返り因子だと突き止めました。

　実験では老化したマウスに2日に一度50μg/kgのTIMP2タンパクを投与しています。すると穴から抜け出す方法を学習する試験において投与していないマウスよりも効率的に抜け出す方法を学んでおり、投与開始から2日目にはその効果が現れだし、4日目にはさらに学習効果が高まっていました(Fig4a)。血液中のTIMP2量は老齢になっても若い時の70%程度は残っているようですが、30%減ることにより認知能力が低下しているようです。

　将来、TIMP2が薬として開発され高齢者の認知能力を改善することが出来るかもしれません。

• Human umbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice : Nature : Nature Research
• 【老化】ヒトの臍帯血中のタンパク質によって老齢マウスの認知機能が高まった | Nature | Nature Research

　Keyword:さい帯血/4 臍帯/8 タンパク質/73

ザクロに含まれる物質「エラジタンニン（ellagitannin）/エラグ酸」が線虫の寿命を延ばし、ねずみの筋肉機能を向上させる。この物質の医薬も開発中

ザクロに含まれる物質「エラジタンニン（ellagitannin）/エラグ酸」が腸内細菌により分解されウロリチンA（urolithin A）を作り、この物質が細胞内のミトコンドリアの分解と再構築（マイトファジー）を促進し、結果として原始的な動物である線虫の寿命を延ばし、またネズミの筋肉機能を向上させるそうです。

ネズミを使った実験では一晩に飼育ケージに入れた回転するオモチャの中で走る距離が0.5km→0.75kmと1.5倍に上昇しています。この実験では1日あたり50mg/kgのurolithin Aを与えています。ザクロに含まれるエラジタンニンの全てがウロリチンAに変換され吸収されるわけではありませんが、人間に換算すると1日あたり3g食べていることになります。

↓の報告を見るとブラックベリーに88μg/g、ザクロに17μg/g、イチゴに17μg/g含まれているとのこと。イチゴの場合1日に176キログラム食べればよい計算です。。。。。。ちょっと無理ですね（笑）

• HPLCによる生鮮並びに加工果実中に含まれるエラグ酸の定量

　Keyword:ミトコンドリア/72 腸内細菌/165

若い血液に「若返り物質」が含まれているのではなく、年老いた血液に「老化促進物質」が含まれている

動物実験においては若いマウスの血液を老化したマウスに輸血することで臓器に若返り効果があることが報告されています。

• Vascular and Neurogenic Rejuvenation of the Aging Mouse Brain by Young Systemic Factors | Science

ついに若返りの医療が始まるか！？、絶妙にコントロール(2日やって5日休む)してマウスにiPS細胞誘導を行うことで、老化現象を抑制し、寿命を延ばすことに成功

　iPS細胞は、分化した（機能を持った）様々な細胞を脱分化（機能を失わせた幹細胞に戻し）することで作られます。脱分化したiPS細胞は、再び分化させることで別の細胞を造り出すことが出来るため、再生医療や病気の原因解明などの研究で非常に注目されていますが、この原理を利用することで生きた生物の老化を抑制する研究が生物学学術雑誌の最高峰Cell誌に掲載されています。

　アメリカSalk Instituteの研究者は以前から、生きたマウスにiPS細胞形成を誘導する実験を行っていましたが、普通、生きた動物にiPS細胞誘導を行うと、体重が激減し、腫瘍、ガンが形成されてしまいます。これは身体中の機能を持った細胞が機能を持たず増殖するだけの細胞になってしまうためです。

　今回、研究者は絶妙にiPS細胞誘導の条件をコントロールし、ガンが発生しないギリギリの条件で処理を行いました。具体的には2日間誘導し、5日間誘導を試すというのを繰り返します。

　その結果、遺伝子異常があり急速に老化が進む早老症マウスの老化現象を抑制し平均寿命を延ばすことに成功しました。また、普通の高齢マウスのメタボリックシンドロームと、筋肉損傷の回復を促進することを見出しました。

　これらの結果は「エピゲノム制御」が老化原因の一つである可能性を示唆しています。

　今回行った2日間iPS誘導して5日間休むという絶妙なコントロールは、遺伝子操作した特殊マウスを用いることで可能になっており、同じように人間で行うことは出来ませんが、工夫し同じことを人間で行える可能性はあります。将来、この原理を利用した老化抑制、若返り治療が可能になるかもしれません。

• In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Volume 167, Issue 7, p1719?1733.e12, 15 December 2016

• iPS細胞作製技術の応用で「老化」を巻き戻して若返らせることが可能に、早老症マウスの延命に成功 - GIGAZINE 43 users

　Keyword:再生医療/60

女性CEO自らテロメア延長遺伝子導入治療を行う延命専門アメリカBioViva社

　同社の女性CEO（45歳）がウイルスベクターを用いて自身の身体にテロメア延長を実現する遺伝子治療を行ったそうです。その結果、テロメアの長さは6710から7330に延長、これは20年分の延命に相当するそうです。

　染色体の両端に存在する「テロメア」は分裂するたびに短くなっていき限界まで短くなると細胞分裂することは出来なくなります。このため「細胞分裂の回数券」とも言われています。

　今回遺伝子導入したのは「テロメラーゼ」という酵素の遺伝子でテロメア配列を追加する作用があります。この酵素は通常の細胞は持っていないため加齢によりテロメアが短くなっていきます（精子や卵子などは持っておりこのおかげで、子供は長いテロメアを持った状態で生まれてきます）。

　今回行われた治療がどれぐらい科学的に行われたかなどの詳細は不明ですし、動物実験などで報告されている内容を考えてもテロメアを伸ばしたからといって寿命が延びるかどうかは議論のあるところですが、こうした方向性の企業としてBioViva社を覚えておいても損は無いでしょう。

• BioViva USA Inc ? Bioviva Sciences 1 users192イイネ

• First gene therapy successful against human aging ? BioViva USA Inc 2 users21503イイネ

• わたしは遺伝子治療で20歳若返った：45歳、米バイオ企業CEO｜WIRED.jp 293 users1833イイネ

　Keyword:精子/25

学術雑誌Nature Medicineで「老化抑制」という「副作用」が知られる薬まとめ
Drugs targeting molecular players of aging

　老化とは何でしょうか？最新科学では「老化」が人体が古くなったという単純な現象ではないことを明らかにしています。ある特定の仕組みによって老化が進行しているようなのです。実は、すでに発売済みの薬や開発中の薬の中にはその老化を促進する仕組みをブロックし、結果として老化を抑制する副作用が報告されているものが数多くあります。そういった報告の多くは今のところ動物実験でのみ検証されており、大勢の人間が参加した大規模な「臨床試験」によって人間での効果が証明された薬は未だありません（もし、あったら既に皆飛びつきますよね？）。

今回、Nature Medicineという医学界で最も有名な学術雑誌がそのような薬のまとめ記事を掲載しています。

以下が記事中で取り上げられていた薬を表にしたものです。

薬の名前	ターゲット（薬が作用する体内の分子）	現在、何の用途に使われている薬か	知られているリスク
ラパマイシン(Rapamycin)	mTORC1とmTORC2	抗ガン剤、メタボ薬、心臓病薬	免疫抑制、インスリン抵抗性、白内障
メトホルミン(Metformin)	ミトコンドリアのAMPKとmTOR	糖尿病薬	不明
レスベラトロール(Resveratrol)	SIRT(サーチュイン)やAMPK	肥満予防	不明
Anti-CGRP	CGRPやCGRPレセプター	偏頭痛、メタボ薬、抗炎症薬	痛覚の鈍化、低体温
？	食事中のメチオニンを制限	メタボ対策	脂肪肝、体重減少、鬱
Lilly社のLY2405319、Amgen社のペプチド薬	IIS、FGF-21、klotho、PAPP-Aを減らす	メタボ対策	骨密度減少、高血糖、インスリン抵抗性

(省略されています。全文を読む）

　Keyword:アスピリン/10 活性酸素/21 骨密度/10 IGF-1/8

癌治療薬として研究されている薬物「ABT263(Navitoclax)」は老化した血液細胞のみに自殺を誘導し、血液の状態を若返らせる事が出来る。

　老化に伴い、血液中の「造血細胞（新しい血液を作り出す細胞）」が衰えます。これらの細胞は死んでしまえば新たな若い細胞が作られるメカニズムが人体にはあるのですが、実際は衰えたまま生き残り、若い細胞は作られません。この衰えた細胞がうまく役割を果たさないために人体のあちこちで老化現象が起きることが知られています。

　今回、研究者らは細胞の自殺プログラム「アポトーシス」にストップをかけている細胞内因子BCL-2とBCL-xLの働きを妨害する薬物「ABT263(Navitoclax)」を投与することにより、「衰えた血液細胞」にのみが自殺し、結果として血液の状態が若返ることを見出しました。

　この薬は老化防止薬や、放射線を浴びてしまった場合の治療薬として使える可能性があります。

　この研究を発表したのはアメリカ・ミネソタのMayoクリニックの研究者らです。ABT263(Navitoclax)は癌細胞を殺す薬として研究が進められている薬です。癌細胞も「おかしくなっているのにBCL-2やBCL-xLの働きにより自殺しなくなっている」という点で老化細胞と同じと言えます。

• Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice.Nat Med. 2016 Jan;22(1):78-83. PMID:26657143

• リンク(www.nature.com/nm/jo...)

医薬業界で噂の「糖尿病薬メトホルミンが寿命を延ばす」が本当かどうか調べる大規模臨床試験が始まる

糖尿病薬「メトホルミン」は糖尿病患者に処方される一般的な薬ですが、癌を治したりとか様々な良い副作用が報告されています。

• 糖尿病の薬「メトホルミン」が「免疫疲弊」を解消し、癌治療効果を大幅に高める可能性が報告される /Amrit不老不死ラボ5イイネ

• 糖尿病治療薬「メトホルミン(metformin)」がガン細胞を死滅させることが出来る /Amrit不老不死ラボ

　Keyword:metformin/10

イギリス科学誌ネイチャーと日本抗加齢医学会がアンチエイジングに関する専門誌「npj Aging and Mechanisms of Disease」創刊、編集長は慶応大教授

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老化に伴い血中に増加するβ2ミクログロブリンは記憶力低下を引き起こす、しかし作用は可逆的で血中から無くなると30日で記憶力回復

　将来の老化抑制薬開発のカギとなる現象が発見されました。

　加齢に伴い、健康な人の脳内であっても、認知能力と再生能力に問題が生じ、神経が変成していくことが知られています。動物実験で若い個体と老化した個体を血管でつなぐと、老化した個体の脳が若返ることが報告され血液中に老化を促進する物質があることが予想されていました。

　今回、研究者らはβ2ミクログロブリン(β2-microgloblulin, B2M)がこの現象を引き起こす原因物質であり、成人脳（海馬）の認識能力と再生能力を劣化させることを発見しました。β2Mはマウスだけでなく人間の血中でも老化に伴って量が増加することが報告されており、β2Mを欠損させたマウスでは老化しても神経の活動が活発なこと、若いマウスにβ2Mを注射すると認識能力が衰えることも確認されています。β2Mによる作用の一部は海馬のTap1 (transporter associated with antigen processin 1)を介して起こっているようです。

　血中のβ2Mを減らす薬は抗体医薬などを使えば比較的簡単に作ることが出来ると予想されます。老化した身体の記憶能力も回復させることが出来るのは面白いですね。中外製薬さん、Smart-IgG技術の出番ですよー

• 血液中の老化促進因子が記憶を損なう | Nature Medicine | Nature Portfolio
• β2-microglobulin is a systemic pro-aging factor that impairs cognitive function and neurogenesis | Nature Medicine