モデルナのmRNA医薬品が新型コロナワクチン以外の分野で成果を出しつつある。。。が株価は冴えないな
モデルナのmRNA医薬品が新型コロナワクチン以外の分野で成果を出しつつある。。。が株価は冴えないな

モデルナの腫瘍ネオ抗原を標的としたがんワクチン「mRNA-4157」とキイトルーダ併用のPhase-III試験（V940-001試験）がスタートしています。

• Merck, Moderna unveil phase 3 trial plan for mRNA cancer vaccine
• mRNA医薬開発に関するHOTな話題 | NANO MRNA株式会社

Category:未分類

寿命を延ばす研究に関する12の着眼点と2019年からの進展(2023年版)
寿命を延ばす研究に関する12の着眼点と2019年からの進展(2023年版)

同様のタイトルで2019年に書いてますが、大きく着眼点が変わってますね。2019年にピックアップした12項目はそのままに進捗や状況についてコメントしています。

• 寿命を延ばす最先端の技術に関する12の着眼点(2019年版) /Amrit不老不死ラボ1イイネ

Category:#エイジング関連まとめ

新型コロナに感染して無症状で済む人（全体の20％）の特徴が判明、あるHLAアレル（遺伝子の種類）を有しており、以前に普通の風邪に感染して免疫がついていたことが条件(Nature 2023年7月報告)
新型コロナに感染して無症状で済む人（全体の20％）の特徴が判明、あるHLAアレル（遺伝子の種類）を有しており、以前に普通の風邪に感染して免疫がついていたことが条件(Nature 2023年7月報告)

統計的に20%の人々が新型コロナに感染して無症状らしいですが、今回科学者達は無症状に関連する遺伝子を見つけ出しました。

研究者は約3万人の患者のHLAアレルを調査、そのうち1400人がワクチン接種前に新型コロナウイルスに感染するも136人が無症状だったそうです。これらの人の遺伝子を分析したところ関連する遺伝子が発見されました。この遺伝子は以前に普通の風邪（普通風邪の一部はコロナウイルス）に感染した人の免疫細胞に新型コロナウイルスにも対応出来るようにし、新型コロナウイルスを感染症状が出る前に素早く殺すことが出来るそうです。

ちまたの新型コロナに関する議論は誰もが平等に感染すると見なして行われていますが、実際は個々人の持つ遺伝子の多様性を原因として「感染すると大変な事になる人」「ほどほどで済む人」「まったく症状も出ない人」は決まっているんでしょうね。

• 

  A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection | Nature

• 

  Asymptomatic COVID-19 is linked to a gene variant that boosts immune memory after exposure to prior seasonal cold viruses

• 

  Had COVID but no symptoms? You might have this genetic mutation 1 users

• Asymptomatic COVID-19 linked to HLA gene variant and exposure to the common cold - ABC News

Category:#感染症 #新型コロナ

なぜBCGワクチンは癌や糖尿病、自己免疫疾患が改善する副作用があるのか
なぜBCGワクチンは癌や糖尿病、自己免疫疾患が改善する副作用があるのか

一型糖尿病患者が多発性硬化症などの自己免疫疾患にBCGワクチンが効果があることが報告されていますが、このメカニズムを解析した報告です。

これらの自己免疫疾患では免疫制御に重要なヘルパーT細胞(CD4+T)の表面の受容体発現に重要な遺伝子が過剰にメチル化されているそうです。そしてBCGワクチンは3年かけてこの不具合を脱メチル化し改善させるとのこと。

• BCGは1型糖尿病のTCR/CD3発現低下をDNA脱メチル化により改善する｜スマホで読める実験医学｜実験医学online：羊土社 - 羊土社
• BCG vaccinations drive epigenetic changes to the human T cell receptor: Restored expression in type 1 diabetes (SCIENCE ADVANCES,16 Nov 2022, Vol 8, Issue 46, DOI: 10.1126/sciadv.abq7240)

Category:免疫・アレルギー・自己免疫疾患

モデルナのRSウイルスに対するmRNAワクチンがPhase 3試験で素晴らしい成績
モデルナのRSウイルスに対するmRNAワクチンがPhase 3試験で素晴らしい成績

Category:免疫・アレルギー・自己免疫疾患

免疫チェックポイント阻害で老化細胞の除去が起きることが報告される
免疫チェックポイント阻害で老化細胞の除去が起きることが報告される

• 

  「老化細胞」をがん免疫療法の手法で除去 マウス実験で成功 | NHK | 医療 3 users

• 

  老化細胞の除去、がん免疫療法でも成功｜Beyond Health｜ビヨンドヘルス 1 users

• 

  Blocking PD-L1?PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes | Nature

数か月前に老化細胞には広範にPD-L1が発現していることを報告されていますね。

• Upregulation of PD-L1 in Senescence and Aging(Molecular and Cellular Biology, 26 September 2022)

注射薬は使いにくいし高いので、飲み薬化されたPD-1経路阻害剤に期待だな。

↓PD-1経路を阻害する低分子（飲み薬）薬の開発に関する総説

• 

  Small Molecule Agents Targeting PD-1 Checkpoint Pathway for Cancer Immunotherapy: Mechanisms of Action and Other Considerations for Their Advanced Development - PMC

インサイト(Incyte)のINCB086550がPhase-II、Curis, Inc.のCA-170がPhase-2b/3か。Curis, Inc.は今にもつぶれそうな株価だな・・・・


老化細胞除去ワクチンとセットで使えばより効果的？

• ワクチンで老化細胞を減らす世界初の成果。CD153を標的としたペプチドワクチンでの老化T細胞除去に阪大研究者がマウスで成功 /Amrit不老不死ラボ7イイネ

• 

  老化細胞を除去するCAR-T治療法でマウスの若返りに成功 /Amrit不老不死ラボ1イイネ

(省略されています。全文を読む）

Category:#Senolytics #老化細胞除去薬

モデルナのmRNA皮膚がんワクチン「mRNA-4157/V940」臨床試験がPhase-2で良い成績。来年からPhase-3へ
モデルナのmRNA皮膚がんワクチン「mRNA-4157/V940」臨床試験がPhase-2で良い成績。来年からPhase-3へ

MSDの免疫チェックポイント阻害抗体医薬「KEYTRUDA」とモデルナの個別化mRNAがんワクチンの組み合わせでKEYTRUDA単独に比べて死亡率を44%低下させる。

モデルナのがんワクチン「mRNA-4157/V940」は個別化がんワクチンといっても最大34の癌抗原レパートリーの中から患者にあわせて含めるmRNAを調製するってタイプらしい。

この臨床試験はステージ3/4のメラノーマ患者で行われています。メラノーマは比較的治療効果の高い癌ですので、通常の治療方法で治せない悪性度の高い癌に効果があることを示していることが期待されますね。

• 

  Impressive results from "game-changing" mRNA skin cancer vaccine trial

• Moderna/Merck Cancer Vaccine Passes Phase II Human Trial
• Moderna and Merck Announce mRNA-4157/V940, an Investigational Personalized mRNA Cancer Vaccine, in Combination with KEYTRUDA(R) (pembrolizumab), Met Primary Efficacy Endpoint in Phase 2b KEYNOTE-942 Trial

Category:ガン・腫瘍

オミクロン株に感染しても既存のデルタなどの株への感染防御能はつかない
オミクロン株に感染しても既存のデルタなどの株への感染防御能はつかない

これは重要な結果かもしれません。

出典:Human primary Omicron BA.1 and BA.2 infections result in sub-lineage-specific neutralization, https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1536794/v1
上記の図は元論文に日本語で注釈入れたものですが、d、eで示すようにワクチン接種を受けずにオミクロンに感染した人は既存のオリジナル株、デルタ株への防御能がゼロに近いです。オミクロンB2株に至ってはオミクロンB1株も防げ無さそう。ただfに示すようにワクチン接種を受けた後にオミクロンに感染した人は、既存株、オミクロン株全てに良い免疫が付いています。

• Omicron infection induces limited immune response in unvaccinated; COVID hospital deaths rise on weekends | Reuters

• 

  Omicron variant infections leave unvaccinated at risk for new variants - Deseret News

• Human primary Omicron BA.1 and BA.2 infections result in sub-lineage-specific neutralization | Research Square

Category:#感染症 #新型コロナ

新型コロナワクチンによる心筋への副作用は他のワクチンより高く無く、実際に新型コロナに感染した時より低い
新型コロナワクチンによる心筋への副作用は他のワクチンより高く無く、実際に新型コロナに感染した時より低い

• 

  ‘Very Low’ Risk Of Heart Issues After Covid Vaccination, Large Study Finds

• Heart inflammation after Covid vaccine ‘no more common than after other jabs’ | Vaccines and immunisation | The Guardian
• Studies Confirm Covid Shots Have Low Heart Health Risks | Kaiser Health News

• 

  Myocarditis risk higher after Covid infection than vaccination, CDC finds

Category:#感染症 #新型コロナ

老化細胞除去ワクチンの実証実験にマウスで成功。ターゲットはGPNMB(glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B)、老化した脂肪細胞、血管内皮細胞などに高発現
老化細胞除去ワクチンの実証実験にマウスで成功。ターゲットはGPNMB(glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B)、老化した脂肪細胞、血管内皮細胞などに高発現

マウスの実験ではオスだけ有意に寿命が延びている。

すぐにでもDIYで試したくなる話だな。
でも腐っても自己抗原。適切なエピトープとアジュバントを使わないとなかなかワクチンとして働かないだろうな

Category:#Senolytics #老化細胞除去薬

脳の若返り可能な分子メカニズムが発見される。Plagl2強制発現＋Dyrk1aのノックダウンで老化神経幹細胞が若返り3か月以上増殖して多数のニューロンを産生
脳の若返り可能な分子メカニズムが発見される。Plagl2強制発現＋Dyrk1aのノックダウンで老化神経幹細胞が若返り3か月以上増殖して多数のニューロンを産生

亜鉛フィンガータンパク質 Plagl2 の強制発現とダウン症候群関連キナーゼ Dyrk1a のノックダウンの組み合わせでマウスで老化神経幹細胞を効率よく若返らせることに成功したとのこと。この方法をiPad法と名付ける（inducing Plagl2
and anti-Dyrk1a = iPaD）。

認知症の根本治療のための「ニューロン補充療法」とか言っているけど、まさに脳の若返り！

京大ウイルス・再生医科学研究所の研究者による報告。

• 

  老化神経幹細胞の若返りによるニューロン産生の復活と認知機能の改善 | 京都大学

• Functional rejuvenation of aged neural stem cells by Plagl2 and anti-Dyrk1a activity

Category:#脳 #中枢神経 #神経

新型コロナワクチン3回目投与のブースト効果を7種類のワクチンで比較した研究結果が発表。1種類ダメなワクチンが発見される笑
新型コロナワクチン3回目投与のブースト効果を7種類のワクチンで比較した研究結果が発表。1種類ダメなワクチンが発見される笑

フランスのValnevaって会社のワクチン打っても全然効いてない。やっぱり3回目はビオンテック/ファイザーとモデルナが強いなー

A:1回目2回目がノバックスのワクチン


B:1回目2回目がビオンテック/ファイザーのワクチン

• ChAd・・・・アストラゼネカ社ワクチン
• NVX・・・・ノバックス社ワクチン
• BNT・・・・ビオンテック/ファイザー社ワクチン
• VLA・・・・Valneva社ワクチン
• m1273・・・モデルナ社ワクチン
• CVn・・・・CureVac社ワクチン
• Ad26・・・・ジョンソン＆ジョンソン社ワクチン

• Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial 1 usersLancet, December 02, 2021
• Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial - ScienceDirect

Category:#感染症 #新型コロナ

モデルナ(Moderna)、ビオンテック(BioNTech)のmRNA創薬パイプライン(開発の進捗ラインナップ）にはどんなものがあるか？
モデルナ(Moderna)、ビオンテック(BioNTech)のmRNA創薬パイプライン(開発の進捗ラインナップ）にはどんなものがあるか？

物凄く方向性の違う2社ですね。モデルナが新型コロナ、感染症にすごく力を入れているのに対し、ビオンテックは新型コロナはたいしてやる気が無さそうです。ビオンテックは販売をファイザーに委託しているので1人分売れるごとの利益は数部の1なのかもね。

その他の方向性もずいぶん違います。モデルナはmRNAにより様々なタンパクを体内で発現させることにより今までにない治療法の開発を目指しているのに対し、ビオンテックはものすごく「癌ワクチン」に力を入れています。さらにほぼmRNAに全力投入のモデルに対して、ビオンテックは細胞療法や抗体医薬など手広く最新技術を手掛けていますね。

●モデルナのパイプライン

• 

  Research Pipeline: MMA, CMV, Zika & Rare Diseases - Moderna 1 users

承認されているCOVID-19のmRNAワクチン以外に、新型コロナベータ株に対するワクチンがPhaseII、デルタ株に対するワクチンがPhase-II、ベータ株＋野生株に対するワクチンがPhase-II、ベータ株＋デルタ株が臨床試験前、他に第2世代ワクチンとして冷蔵庫で保存出来るタイプがPhaseI。
コロナウイルス以外の予防ワクチンでは、CMVウイルス(Phase-III)、ジカ熱(Phase-I)、インフルエンザ（Phase-I/II)、RSウイルス(Phase-I)、 ヒト・メタニューモウイルス（Phase-I)、コロナ＋インフルエンザ（臨床試験前）、臨床試験前なのが、他に小児RSウイルス＋ヒト・メタニューモウイルス、EBウイルス、HIVウイルス、二パウイルス。

体内タンパクを発現するものとして、チクングニア熱に対する抗体を発現するmRNA(DARPA出資）、自己免疫疾患治療用にIL-2を発現するもの、Relxinとか、PD-L1を発現するmRNAまでやってる。

癌ワクチン2種、癌の免疫チェックポイント治療系で2種、局所再生のためのVEGF-A発現とな、代謝異常系の病気治療用途が5つ。

こりゃすげーな。今20株（50万円ぐらい）しか持ってないけど、もっと買っておくべきだな。

●ビオンテック

• 

  Pipeline | BioNTech

癌ワクチンが5本、テーラーメイド癌ワクチンが3本、こちらは癌治療にずいぶん偏っているな。ビオンテックもmRNAで抗体発現させてる、mRNAで発現させる抗体は「RiboMabs」と称している。ｍRNAで発現させるサイトカインRiboCytokinesと称している。CAR-Tプログラムが2本、他に癌関係が5〜6本、抗体医薬など、感染症はCOVID-19は1本のみ。あとはインフルエンザ、マラリア、HIV、結核。COVID-19以外はまったく感染症やる気無いな。
う〜ん。癌治療に全力投入。1つうまく行くようなら無限に儲けられそうな商法だな。ファイザーの株は買ったけど、ビオンテックの株は買って無いんだよね。少し買っておくかなぁ。。。。

両社でさらに100万ぐらいぶち込んでも良い気がする。パイプライン全部コケることは無いだろう。どこから金もってくるか。犬コインあたりか？
(省略されています。全文を読む）

Category:#製薬会社・ビジネス

「うつ病の原因」となるウイルスの遺伝子を発見。ヒトヘルペスウイルス6が原因？
「うつ病の原因」となるウイルスの遺伝子を発見。ヒトヘルペスウイルス6が原因？

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  “うつ病の原因”となるウイルスの遺伝子を発見｜テレ朝news-テレビ朝日のニュースサイト 384 users

Category:未分類

大阪大学の研究者、既存のワクチンがかなり効きにくい改良デルタ株「Delta 4+」の作製に成功。
大阪大学の研究者、既存のワクチンがかなり効きにくい改良デルタ株「Delta 4+」の作製に成功。

「デルタ君にも生き延びる道はあることを見つけた！前もってこの人工変異株に対するワクチン/治療薬を準備しておこうぜ。」とのこと。

• 

  The SARS-CoV-2 Delta variant is poised to acquire complete resistance to wild-type spike vaccines | bioRxiv 11 users2075イイネ

• 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野 研究業績

Category:#感染症 #新型コロナ

モデルナの新型コロナワクチン投与6か月後の戦闘力の変化。抗体価は100万→10万程度に低下
モデルナの新型コロナワクチン投与6か月後の戦闘力の変化。抗体価は100万→10万程度に低下

• Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19 - PubMed5イイネ

投与直後は初期状態のフリーザより強いじゃないか。2021年6月にNEJMという有名な雑誌で報告された研究結果です。

Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2020 Dec 17;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436. Epub 2020 Sep 29.

モデルナワクチンを投与されたヒトの抗体価、中和活性、より高度な中和活性（生きたウイルスを使ったテスト、FRENT-ｍNG）をワクチン接種から6か月後に行い数値の変化を見ています。

3種類の分析方法：

抗体価	血液中に含まれる新型コロナウイルスに結合する抗体数（※抗体価100万：100万倍に希釈すると測定出来なくなる）
中和活性	新型コロナと同じタンパクを発現する別のウイルスの感染をどれぐらい防げるか
FRENT-mNG	測定しやすいように光るように遺伝子改変した新型コロナウイルスの感染をどれぐらい防げるか

半年で抗体量は年齢層によらず10分の1程度になってますが、中和活性は55歳以下では2〜3分の1程度に下がっている程度。
抗体価としては6か月経過後には1回目投与ぐらいに下がっていると言えますが、中和活性で見ると1回のみ投与時とはくらべものにならない値を保っています。

半年過ぎたらブーストみたいな計画があるらしいですが、否定はしないけど万全には万全を期すって感じかねぇ。。。。個人差があってすごく下がっている人もいるだろうし、いちいち抗体価測るよりワクチン打つ方が早いウマい安いだしね。

感染が起きてなければ抗体価が下がっていくのは生体内の仕組みを考えると当たり前で仕方ないので「重篤化を防ぐでは足りず、感染そのものを防ぐ」ことを期待するなら繰り返し投与していくしかないのかもね。

分析方法引用：

• Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults - PubMed37イイネ

(以前紹介)

• 

  ファイザーワクチン接種後の戦闘力の変化 /Amrit不老不死ラボ1イイネ

(省略されています。全文を読む）

Category:#感染症 #新型コロナ

アメリカCDCが3種のワクチンの感染防御率、抗体価の比較を発表。
アメリカCDCが3種のワクチンの感染防御率、抗体価の比較を発表。

• 

  Comparative Effectiveness of Moderna, Pfizer-BioNTech, and Janssen (Johnson & Johnson) Vaccines in Preventing COVID-19 Hospitalizations Among Adults Without Immunocompromising Conditions ? United States, March?August 2021 | MMWR220イイネ

Category:#感染症 #新型コロナ

Natureでコロナウイルスワクチンで初めて実用化されたmRNAワクチンの歴史！
Natureでコロナウイルスワクチンで初めて実用化されたmRNAワクチンの歴史！

Natureダイジェストの説明文

COVID-19のパンデミックで実用化の機会を得たmRNAワクチン。その出発点は1987年に行われた画期的な実験にあった。だが、果たしてその功績は誰にあるのか。技術的な課題はもとより、特許権争い、研究資金不足、人間関係など、mRNAワクチン開発の紆余曲折の物語を紹介する。

• Natureダイジェスト編集部(twitter)

• The tangled history of mRNA vaccines604イイネ

Category:#感染症 #新型コロナ

マウスに一つの遺伝子(VEGF)を導入することで癌が生じにくくなり平均寿命が50％、最大寿命が30%延びることが報告される
マウスに一つの遺伝子(VEGF)を導入することで癌が生じにくくなり平均寿命が50％、最大寿命が30%延びることが報告される

これは今年No.1の夢のある研究報告かもしれない。ちょっと凄すぎて第3者に再現性確認実験をして欲しいと感じるぐらいです。発表はScience。世界最高峰の雑誌です。

出典：Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span.Science. 2021 Jul 30;373(6554):eabc8479. doi: 10.1126/science.abc8479.

マウスにたった一つの遺伝子を導入することで癌が出来にくくなり最大寿命が30％伸びることが報告されています。報告したのはイスラエルの研究者ら。

VEGFとは「血管内皮細胞増殖因子」すなわち血管を作ることを促す働きを持つサイトカイン（ホルモン）の遺伝子です。研究者らはVEGFを作る遺伝子をマウスのゲノムに組み込んだ遺伝子改変マウスを作り出し実験をしています。

結果、平均寿命がオスで48.6%。メスで39%増加しています。さらに実験用のマウスの最大寿命は通常30か月程度なのですが、オス、メスとも最大寿命が30％近く伸びて40か月まで生きるマウスが出てきています。

人間で言うと平均寿命が120歳になって、最大寿命が150歳になる感じでしょうか？

この遺伝子改変マウスの平均寿命・最大寿命が延びた原因は「癌が出来にくくなった」ことが大きいようです。通常のノーマルマウスでは寿命が近づくにつれて癌を持つマウスが増えてきますが（青線）、VEGF導入マウスではノーマルマウスの平均寿命付近ではほとんど癌は発生しておらず延長された最大寿命付近でもおよそ40％程度のマウスは癌がありませんでした（赤線）。

この研究者らは、今回の結果をもとに老化による人体の衰えの原因として血管を新しく作る能力を衰えが大きいのでないかと言っています。

医学的応用を考えると、同じメカニズムを目指してVEGFと同じ作用のある飲み薬、注射剤の開発、体内の持つVEGFを作る力を誘導する薬物の開発でしょうか。

まどろっこしいですね。人間で試したくなりますねー。。。。簡単に出来てしまうのが恐ろしい。それこそ知識がある人なら自宅で自分の体に試せちゃうぐらい。。。。

ウイルスベクターで遺伝子導入がまずは思いつきますが、こういうの昨今新型コロナワクチンで大活躍しているmRNAワクチンと同じモダリティーでいけるのかもしれませんね。

• Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span - PubMed2イイネ.AAAS
• Vascular rejuvenation is geroprotective - PubMed1イイネAAAS

Category:#アンチエイジング・老化抑制技術

なぜ新型コロナワクチンの11歳以下への承認がこんなに遅れているのか
なぜ新型コロナワクチンの11歳以下への承認がこんなに遅れているのか

アメリカでの話ですが安全性を懸念したFDAにより参加者を増やした臨床試験が命じられたためのようです。

新型コロナワクチンは大人向けの承認取得のために3万人が参加した臨床試験が行われましたが、これに続く子供向けの承認のための臨床研は通常ここまで多くの参加者は必要なく、新型コロナワクチンも「免疫ブリッジング」と呼ばれる知見を活用して4500人規模で開始されたそうです。

しかし8月初旬に、FDAが追加安全性データの取得を命じたとのこと。これは大人への投与でまれにも見つかる心臓の炎症などを懸念してとのことと記事で解説されています（記事中には、それを差し引いてもワクチンのメリットは明らかで、心臓の炎症は軽微であり最小限の治療で回復するけれどとしっかり書いてあります。日本のう〇こみたいなメディアとは違いますね）。

結果として5〜11歳の承認申請が9月、緊急使用の承認が10月。これに続き、2〜5歳のデータは10〜11月には揃う。そのあとに承認申請になるそうです。アメリカでは新学期が10月から開始なので子供向けワクチンはまだか？ってニュースが盛んに出てますね。

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  Why a Covid-19 vaccine for younger children is taking longer than a vaccine for adults - CNN 1 users30イイネ

Category:#感染症 #新型コロナ

ファイザーワクチン接種後の戦闘力の変化
ファイザーワクチン接種後の戦闘力の変化

投与前の戦闘力は10ちょっと。80歳以下の1回目投与後の平均戦闘力は104.1、2回目投与後には4894.4。
これに対して80歳以上では1回目投与後の平均戦闘力は48.2、2回目投与後は987.2と若年層よりも戦闘力弱め。

※「戦闘力」は(幾何学的平均)抗体力価の誤記です。


Age-related immune response heterogeneity to SARS-CoV-2 vaccine BNT162b2.Nature (2021)

• 免疫学：SARS-CoV-2 mRNAワクチンに対する免疫応答と年齢の関係 | Nature | Nature Portfolio
• Age-related immune response heterogeneity to SARS-CoV-2 vaccine BNT162b2 | Nature

Category:#感染症 #新型コロナ

ファイザーの新コロワクチン「Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine」の含まれている液量と使用期限
ファイザーの新コロワクチン「Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine」の含まれている液量と使用期限

情報元はFDA

• リンク(labeling.pfizer.com/...)299イイネ
• リンク(www.fda.gov/media/14...)2956イイネ

Category:未分類

母体が持っていると自閉症の発生確率を31倍高める脳のタンパクに対する抗体の組み合わせが同定される。
母体が持っていると自閉症の発生確率を31倍高める脳のタンパクに対する抗体の組み合わせが同定される。

胎児の脳に豊富に含まれる8つのタンパク質(CRMP1・CRMP2・GDA・NSE・LDHA・LDHB・STIP1・YBOXのうち、CRMP1／GDAというタンパク質に対する抗体を両方持っていた場合に通常の31倍も自閉症が発生しやるくなるとのこと。他にも、CRMP1／CRMP2の組み合わせで26倍、NSE／STIP1の組み合わせで23倍。

母体の脳はBBBあるから平気なんでしょうか？

解決法の無いまま広まって欲しくない話ではあるかな。この抗体の保有有無は簡単に診断出来るけど、持っていたからと言って治療方法が無い。妊娠期間中に血液を体外循環させてアフィニティーカラムで除去するわけにもなかんなかいかないしねぇ。ブロッキング用にタンパク注射したら抗体形成をより促進しそうだし。

目的とするメモリーB細胞のみを殺す試験的な方法ってあったっけ？あったら自己免疫疾患治せちゃうから無いか。。。

この手の知見が蓄積すると「やっぱ子供を作るならクリーンな人工子宮が一番！」とかになるのかね。

• 自閉症の可能性を31倍高める母親の自己抗体を特定することに研究者が成功 - GIGAZINE 6 users22イイネ

• Risk assessment analysis for maternal autoantibody-related autism (MAR-ASD): a subtype of autism | Molecular Psychiatry8イイネ

Category:#性・生殖・出産

日本にも供給される米モデルナ社、臨床試験でコロナワクチンの有効性94.5％と発表
日本にも供給される米モデルナ社、臨床試験でコロナワクチンの有効性94.5％と発表

• 動画：米モデルナ、コロナワクチンの有効性94.5％と発表　写真1枚　国際ニュース：AFPBB News

Category:#感染症 #新型コロナ

ワクチンで老化細胞を減らす世界初の成果。CD153を標的としたペプチドワクチンでの老化T細胞除去に阪大研究者がマウスで成功
ワクチンで老化細胞を減らす世界初の成果。CD153を標的としたペプチドワクチンでの老化T細胞除去に阪大研究者がマウスで成功

• 中神 啓徳 ≪健康発達医学≫、吉田 翔太≪老年・総合内科学≫、楽木 宏実 ≪老年・総合内科学≫、森下 竜一 ≪臨床遺伝子治療学≫ 生体内の老化細胞を除去する新規治療ワクチン?糖尿病モデルマウスで治療効果を確認? | 大阪大学医学系研究科・医学部17イイネ

• The CD153 vaccine is a senotherapeutic option for preventing the accumulation of senescent T cells in mice | Nature Communications
• 生体内の老化細胞を除去する新規治療ワクチン ? リソウ 1 users

        10         20         30         40         50
MDPGLQQALN GMAPPGDTAM HVPAGSVASH LGTTSRSYFY LTTATLALCL 
        60         70         80         90        100
VFTVATIMVL VVQRTDSIPN SPDNVPLKGG NCSEDLLCIL KRAPFKKSWA 
       110        120        130        140        150
YLQVAKHLNK TKLSWNKDGI LHGVRYQDGN LVIQFPGLYF IICQLQFLVQ 
       160        170        180        190        200
CPNNSVDLKL ELLINKHIKK QALVTVCESG MQTKHVYQNL SQFLLDYLQV 
       210        220        230 
NTTISVNVDT FQYIDTSTFP LENVLSIFLY SNSD    

Category:#Senolytics #老化細胞除去薬

HPVワクチン接種で子宮頸がんを88%減少させる統計的直接効果がやっと報告される、ちな日本の接種率は1％未満
HPVワクチン接種で子宮頸がんを88%減少させる統計的直接効果がやっと報告される、ちな日本の接種率は1％未満

• 17歳未満でのHPVワクチン接種で子宮頸がんを88%減少　がん予防効果を示した本格論文は世界初 143 users

Category:感染による腫瘍形成

50日間の感染予防対策/30日間の制限無しを繰り返す方法で死亡者を抑えることが出来る（ケンブリッジ大学によるシミュレーション）
50日間の感染予防対策/30日間の制限無しを繰り返す方法で死亡者を抑えることが出来る（ケンブリッジ大学によるシミュレーション）

ケンブリッジ大学の研究者が16カ国の状況をシミュレーションしています。
その1：ずっと感染予防対策を継続出来るなら
元の図がデカいのでグラフは一部のみ切り取っています（元の図では16カ国でシミュレーション）。縦軸がICUに入る患者数を対数スケールで示しています。それぞれのグラフに入っている横線はそれぞれの国にあるICUベッド数が示してあります。この線を超えるとエライことになるってやつです。

出典：Dynamic interventions to control COVID-19 pandemic: a multivariate prediction modelling study comparing 16 worldwide countries.European Journal of Epidemiology (2020)
グラフ一番左上のオーストラリアでの例で説明します。ICUベッド数は2200とのこと。赤色が感染に対して何もロックダウンしなかった場合、ICUが必要な患者数が最大で6万程度に達しており、死亡者数は20万人と予想されています。この場合だと国民全員が感染しつくすのか190日程度で収束するみたいです。この選択肢もあり？

オレンジ色が感染拡大から20日目に再生産数を0.8（1人が何人を感染させるかを0.8に抑える）に抑える対策を行った場合。ICUが必要な患者数はICUベッド数を上回ることなく220日ぐらいで感染者数ゼロになるみたいです。死亡者数は9400人程度。青色は再生産数を0.5に抑えた場合、120日ぐらいで感染者数ゼロに持って行ってます。死亡者数の予想は5000人。

ただ、対策を講じて感染者をゼロに持って行った場合は、対策を解除したら、外からまた感染者が入ってきて同じことの繰り返しなのかもしれません。

その2：50日間対策、30日間対策無しを繰り返す
さて、次のグラフは感染が始まってから「50日間対策、30日間自由活動OK」を繰り返す対策をとった場合のシミュレーションです。

出典：Dynamic interventions to control COVID-19 pandemic: a multivariate prediction modelling study comparing 16 worldwide countries.European Journal of Epidemiology (2020)
赤色が同じように何も対策をしなかった場合。同様に左上のオーストラリアでのシミュレーションで説明します。

オレンジ色は対策を講じる50日間の間に再生産数0.8に抑えた場合。最初の1サイクルはICUベッド数以下にICUが必要な患者数を抑えられますが、2サイクル目で大きくICUベッド数を超える患者が発生しています。一方で再生数を0.5に抑える対策を行った青色のケースでは何回50日/30日のサイクルを繰り返してもICUベッド数を超える患者数を出さずに済んでいます。

こういった対策をとることで最短期間で死亡者数を最小に抑えて社会的免疫を獲得出来ると考えられます。

まあ経済の事を考えなければ完全ロックダウンを続けてワクチンが出来るのを待つ手もあるのかもしれませんが。。。。。。

• Rolling 50/30 day cycle of lockdown and relaxation could be a useful option for managing COVID-19, model suggests | University of Cambridge

• Rolling 50/30 day cycles of lockdown, relaxation can help manage COVID-19, sustain economy: Study - The Economic Times
• Rolling 50/30 day cycle of lockdown and relaxation could help manage COVID-19
• Dynamic interventions to control COVID-19 pandemic: a multivariate prediction modelling study comparing 16 worldwide countries | SpringerLink

Category:#感染症 #新型コロナ

新型コロナウイルスが何度も感染する理由？感染から回復しても3分の1は非常に弱い抗体しかついておらず、まったく抗体が無い人も（回復者175人の調査）
新型コロナウイルスが何度も感染する理由？感染から回復しても3分の1は非常に弱い抗体しかついておらず、まったく抗体が無い人も（回復者175人の調査）

出典：Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications
左：未感染者と感染回復者の中和抗体量の比較。右：新型コロナ回復者の中和抗体はSARSを中和しない。

中国の研究者の研究論文です。175人の新型コロナウイルスから回復した患者（重篤では無かった人）の血漿を分析しています。

結果

• (1)新型コロナウイルス(SARS-Cov-2)でついた抗体はSARSウイルスとは反応しない。
• (2)新型コロナウイルス（SARS-Cov-2)に対する中和抗体は発症してから10〜15日後から検出されるようになり、以後、体内に残る。
• (3)しかし、中和抗体の量は患者によって大きく異なる。感染から回復した患者であっても全体の3分の1は非常に弱い抗体しかついておらず、まったく抗体が見られない患者も10名見られた。逆に非常に高い抗体がついた人が2名見られた。
• (4)高齢者および、中年の患者は、若い患者に比べて非常に高い中和抗体を有する。
• (5)中和抗体の量は血中の炎症性マーカー（CRP)と強い正の相関を示す一方で、白血球数とは負の相関を示した。

まとめ

• 中和抗体の量が回復患者において大きく異なることから、回復に中和抗体がどの程度関わっているかもっと研究する必要がある。
• 中和抗体量と年齢、白血球数、CRP濃度の相関について、有効なワクチンを作るためにさらに研究が必要である。
• 中和抗体の量の測定は回復患者の血清を使う前（予防または治療）の助けになるかも

出典：Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications
上：回復患者175名の中和抗体量の分布（ウォーターフォールプロット）。下左：回復者の3分の1は非常に弱い抗体しか持たない（500以下）。下右：退院時の中和抗体量と、後に再び病院を訪れた時の中和抗体量

• Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications | medRxiv

↓こんな話もありますが、残念でした〜って感じかね。

• 「血清検査」でロックダウンからの解放なるか、新型コロナ　写真2枚　国際ニュース：AFPBB News 5 users

抗体も出来てないのに回復した患者がいるということは、裏を返せば、抗体があればもう感染しないとは限らないことも意味しているかもしれません。また、まことしやかに言われている「以前から流行っていて免疫を持っている人も多い」ってのは否定される結果かと。感染していない健常人(Healthy)の抗体量は綺麗に低値です。
(省略されています。全文を読む）

Category:#感染症 #新型コロナ

「風邪をひかなくなるワクチン」を目指す研究
「風邪をひかなくなるワクチン」を目指す研究

「風邪」とはライノウイルスとか、コロナウイルスとか200種類以上のウイルスが原因の感染症の総称と考えられています。色々あるから、これを予防するワクチンが作れなかったのですが、「たくさんあるなら全部入れたワクチンを作れば良いじゃないか」とする研究が報告されています。

• A polyvalent inactivated rhinovirus vaccine is broadly immunogenic in rhesus macaques | Nature Communications

• The common cold may be beatable, scientists say

Category:#感染症 #新型コロナ

日本のHPV(子宮頸がん)ワクチンの「ためらい」により何人が死ぬか、今年再開したら何人救えるかを分析したオーストラリア研究者の報告(2020年2月10日発行)
日本のHPV(子宮頸がん)ワクチンの「ためらい」により何人が死ぬか、今年再開したら何人救えるかを分析したオーストラリア研究者の報告(2020年2月10日発行)

Background(背景)
Funding for human papillomavirus (HPV) vaccination in Japan began in 2010 for girls aged 12-16 years, with three-dose coverage initially reaching more than 70%. On June 14, 2013, 2 months after formal inclusion in Japan's national immunisation programme, proactive recommendations for the HPV vaccine were suspended following reports of adverse events since found to be unrelated to vaccination, but which were extensively covered in the media. Vaccine coverage subsequently dropped to less than 1% and has remained this low to date. We aimed to quantify the impact of this vaccine hesitancy crisis, and the potential health gains if coverage can be restored.
日本におけるHPVワクチン接種は12〜16歳の女性を対象に開始され、3回投与した人は当初全体の70%に達した。
しかし2013年6月14日(正式なワクチン接種プログラムへの採用から2か月後)、副作用により有効性が疑われ（のちにワクチン接種と無関係であると判明した）、過度に報道されたため、ワクチン接種の推奨が保留された。その後、投与者は1％未満まで減少し、現在もその低接種率を維持している。

Findings(調査結果)
The vaccine crisis from 2013 to 2019 is predicted to result in an additional 24600-27300 cases and 5000-5700 deaths over the lifetime of cohorts born between 1994 and 2007, compared with if coverage had remained at around 70% since 2013. However, restoration of coverage in 2020, including catch-up vaccination for missed cohorts, could prevent 14800-16200 of these cases and 3000-3400 of these deaths. If coverage is not restored in 2020, an additional 3400-3800 cases and 700-800 deaths will occur over the lifetime of individuals who are 12 years old in 2020 alone. If the crisis continues, 9300-10800 preventable deaths due to cervical cancer will occur in the next 50 years (2020-2069).
2013年から2019年までのワクチン投与を控えたことにより、1994年〜2007年生まれの人において24600〜27300人の患者の増加と、5000〜5700人の死亡者の増加が生じると推定される(対象者が生涯の中で発症、死亡する確率、全体の70%がワクチン接種していた2013年の状況との比較）。

もし2020年にワクチン接種を再開してすぐにフォローアップのワクチン投与を行うことが出来れば、これらのうち14800〜16200人の患者と死亡者3000〜3400人を減らすことが出来ると計算される。

2020年にワクチン接種が再開しない場合、今年新たに12歳になった人のみでさらに3400〜3800人の患者と700〜800人の死亡者が増加すると計算れる(生涯を通じての数字)。もし今後もずっとワクチン接種が再開しない場合。今後50年間で9300〜10800人が子宮頸がんにより死亡すると計算される。

Interpretation(結論)
The HPV vaccine crisis to date is estimated to result in around 5000 deaths from cervical cancer in Japan. Many of these deaths could still be prevented if vaccination coverage with extended catch-up can be rapidly restored.
2013〜2019年のワクチン接種のためらいにより、約5000人が死亡すると予想される。これらの死亡者の多くはすぐにフォローアップ投与を行うことで今からでも救うことが可能である。

• Impact of HPV vaccine hesitancy on cervical cancer in Japan: a modelling study.Lancet Public Health 2020(Open Access)

Category:感染による腫瘍形成

ロタウイルスワクチンが子供の一型糖尿病発症を防ぐとの研究結果。2007年にワクチン導入したオーストラリアで発症率14%減少
ロタウイルスワクチンが子供の一型糖尿病発症を防ぐとの研究結果。2007年にワクチン導入したオーストラリアで発症率14%減少

GSK社Webページより
オーストラリアでの研究です。2000年〜2015年に生まれた16159人を調べたところ、ワクチン導入(2007年）後に生まれた0〜4歳において一型糖尿病の発症率が14％低下していたそうです。ロタウイルスの発症と一型糖尿病の関係は以前から報告されています。報告されているメカニズムとしては、ロタウイルスの表面構造（ペプチド）がすい臓β細胞のペプチドと似ているため、自然ロタウイルス感染時に生じる過度の免疫反応により、ロタウイルスと一緒にすい臓β細胞が破壊され一型糖尿病を発症しうるというものです。

• ※すい臓β細胞・・・・・血糖値を下げるホルモン「インスリン」を分泌する細胞。
• ※一型糖尿病。。。。。すい臓β細胞がなんらかの原因で死滅することにより生じるタイプの糖尿病。

Category:#感染症 #新型コロナ

次の冬のインフルエンザワクチンも昨年の冬同様、製造上の問題により効果が20％しかない
次の冬のインフルエンザワクチンも昨年の冬同様、製造上の問題により効果が20％しかない

インフルエンザワクチン株の卵馴化問題と改善への試み（国立感染症研究所）(図出典)
　ワクチンは人類の作り出した最高の発明品ですが、インフルエンザワクチンに限ってはその製造方法にずっと問題があり、その問題がインフルエンザワクチンの予防効果を悪くしているそうです。解決方法もあるようです。

　その問題とはインフルエンザワクチンを製造する時に「卵」を使うところにあるようです。インフルエンザワクチン製造時には、流行することが予想されるインフルエンザウイルスを卵で増やし、それをワクチンとしますが、全てのインフルエンザウイルスが卵でよく増えるわけではないそうで、「卵で増えやすいインフルエンザワクチン」とかけあわせ雑種を作ったのちに、その雑種を卵で増やしてインフルエンザワクチンとして使用しているそうです。知らなかった。

　この報告の研究者らによると、この「卵馴化（じゅんか）効果」により、その予防効果は20％に落ちるそうです。一方、卵を使わずに細胞で作るインフルエンザワクチン（現在、盛んに製造方法が研究されている最新の方法）では47％の予防効果があるそうです。

さっさと効果の高い方法でワクチンを製造して欲しいですね。


インフルエンザワクチン株の卵馴化問題と改善への試み（国立感染症研究所）(図出典)

• Predicting Influenza H3N2 Vaccine Efficacy from Evolution of the Dominant Epitope. Clin Infect Dis. 2018 Apr 17. doi: 10.1093/cid/ciy323.PMID:29672670

• Study predicts 2018 flu vaccine will have 20 percent efficacy | EurekAlert! Science News

Category:#感染症 #新型コロナ

アステラスの2週間に一度注射するタイプのスギ花粉症治療DNAワクチン「ASP4070」が年内にも承認に向けた最終試験開始
アステラスの2週間に一度注射するタイプのスギ花粉症治療DNAワクチン「ASP4070」が年内にも承認に向けた最終試験開始

DNA VACCINE TECHNOLOGY - A Vaccine Breakthrough That Could Change Lives & Enable Vaccine Development Programs | Articles | drug development and delivery back issues | Drug Development & Delivery
すでに舌下に投与するタイプのワクチンは承認されていますが、これは数年間毎日自分で服用しないといけず患者への負担が大きい点が問題でした。↓

• 世界初のスギ花粉症体質改善薬「シダトレンスギ」が4月に保険適用、6月から処方開始予定 /Amrit不老不死ラボ 1 users

Category:免疫・アレルギー・自己免疫疾患

子宮頸ガン（HPVワクチン）の男性、女性への臨床効果、科学的エビデンスまとめ
子宮頸ガン（HPVワクチン）の男性、女性への臨床効果、科学的エビデンスまとめ

• HPVウイルスが乳ガンにも関わっている可能性〜in situ PCRによる解析〜
• ガンの発症原因になることが明らかになっているウイルスまたは細菌の感染者数(日本)
• 日本でGSK社のHPVワクチン「サーバリックス」が認可
• アメリカにおける子宮頸ガン予防ワクチン投与状況と投与による10代少女の性活動変化
• アメリカで子宮頸ガン予防ワクチン(HPVワクチン)導入4年でティーンエイジャー女性のウイルス感染が56%減少
• HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)の妊娠・出産・生まれてくる子どもへの影響
• 次世代HPV（子宮頸ガン）ワクチン「VGX-3100」は癌一歩手前の病変を回復可能
• 子宮頸がん(HPV)ワクチンは男性にも効果絶大、アメリカで1868人の男性を調査
• アメリカ癌学会(ASCO)がHPVワクチン（ヒト子宮頸ガンワクチン）の推奨接種スケジュールを発表

Category:感染による腫瘍形成

ジョンソン＆ジョンソンのHIVワクチンのPh2b試験がゲイツ財団の助成などを受けてアフリカの女性2600人参加でスタート
ジョンソン＆ジョンソンのHIVワクチンのPh2b試験がゲイツ財団の助成などを受けてアフリカの女性2600人参加でスタート

HIVワクチンの開発は以前から数社で進められていますが、今回の試験ほど大規模で得られる結果が信頼出来るだろう試験は初めてと言えます。

今回は、アフリカ南部の5つの国に住む2600人の女性ボランティアを2グループに分け、片方にはHIVワクチンを、片方には偽のワクチンを投与し、数年後にHIVに感染した人の割合を分析することで開発中のHIVワクチンの真の効果を確認します。

• Johnson & Johnson and Partners Announce First Efficacy Study for Investigational Mosaic HIV-1 Preventive Vaccine | Johnson & Johnson

• J&J, Gates Foundation and NIAID launch efficacy study for their 'global' HIV vaccine | FiercePharma

Category:#感染症 #新型コロナ

アメリカ癌学会(ASCO)がHPVワクチン（ヒト子宮頸ガンワクチン）の推奨接種スケジュールを発表
アメリカ癌学会(ASCO)がHPVワクチン（ヒト子宮頸ガンワクチン）の推奨接種スケジュールを発表

アメリカ癌学会(ASCO)が国の医療経済状況ごとのHPVワクチン(ヒト子宮頸ガンワクチン）接種方法を発表しています。日本のように医療費が潤沢にある国で推奨されるのは下記となります。

• 全ての国で9〜14才の少女に2回接種した方が良い（期間は少なくとも6ヶ月〜15ヶ月あける）。HIV陽性の人には3回接種した方が良い
• 15才以前に最初の接種を終え、15才を超えた少女にはもう接種しなくて良い。
• 15才以前に接種していなければ、3回の投与を行うべき。
• 接種は26才までに接種すべき。
• 少女の50%以上に接種を終えてさらに医療経済が許す場合、少年にも投与すると良い。少女の接種率が50％に達しない場合は、男性に投与するのは推奨しない。

Category:感染による腫瘍形成

子宮頸がん(HPV)ワクチンは男性にも効果絶大、アメリカで1868人の男性を調査
子宮頸がん(HPV)ワクチンは男性にも効果絶大、アメリカで1868人の男性を調査

アメリカでは男性にも子宮頸ガン（HPV）ワクチン接種が行われていますが、2013〜2014年に1868人の男性を調査したところ、なんとHPVワクチン未接種者の45.2%がHPVウイルスに感染していたそうです。一方でワクチン接種を受けた人でウイルスに感染していたのはたった10.7%だったとのこと。45.2%のうち、25.1%はがんを発症する確率が高いと言われている高リスク型HPVウイルスへの感染でした。

　HPVウイルスは子宮頸ガンの他、男性の陰茎がん、肛門がん、咽頭がんなどの原因となることが知られています。HPVワクチンを投与していない女性は避け、自らもワクチン接種を受けることが良さそうです。

• Prevalence of Genital HPV Infection and Vaccination Rates Among US Men | Adolescent Medicine | JAMA Oncology | The JAMA Network
• HPV Prevalence Rates Among U.S. Men, Vaccination Coverage - For The Media - JAMA Network

Category:感染による腫瘍形成

オブジーボの先、全てのガンを治すのに必要ながん免疫療法に必要な4つの構成要素
オブジーボの先、全てのガンを治すのに必要ながん免疫療法に必要な4つの構成要素

　オブジーボなどの免疫チェックポイント阻害抗体医薬はめざましい効果を示すが、恩恵を受けられるのは一部の患者に限られる。この原因は、様々な免疫抑制メカニズムを使ってガン細胞が生き延びていることが原因と考えられている。

研究者は通常のモデル実験では根治不可能な巨大なガンを植えたマウスを治療する実験を試みた。その結果

• (1)腫瘍抗原を標的とする抗体
• (2)血中半減期の長いIL-2
• (3)免疫チェックポイント阻害抗体（anti-PD1)
• (4)T細胞ワクチン

Category:ガン・腫瘍

人間の抗体を作り出す遺伝子操作ウシ使って、新規感染症用のワクチンを短時間に作り出す実験に成功
人間の抗体を作り出す遺伝子操作ウシ使って、新規感染症用のワクチンを短時間に作り出す実験に成功

　この研究を行っているのはSAB Biotherapeuticsという会社、抗体を作り出す遺伝子を人間の遺伝子に置き換えたウシを作り出すDiversitAbという技術を持っています。今回、このウシの抗体を用いてねずみがMERSコロナウイルスの感染するのを予防するのに成功したそうです。

　MERSコロナウイルスは2015年11月に流行し、600人近い死者を出したウイルスですが、今のところこのウイルスを予防するワクチンは存在しません。

　このウシを使えば、MERSコロナウイルスのような治療・予防方法が無い感染症が流行した時に、このウシにそのウイルスを投与し、ウシ体内で大量の抗体が作らせ（数週間程度）ることが出来ます。この抗体は人間に投与可能な分子構造をしておりますので、精製してすぐに人間の治療に用いることが出来ます。

• SAB Biotherapeutics Inc.

• Human polyclonal immunoglobulin G from transchromosomic bovines inhibits MERS-CoV in vivo.Sci Transl Med. 2016 Feb 17;8(326):326ra21. PMID:26888429

Category:#感染症 #新型コロナ

Nature Medicine誌の選ぶ2015年の医学の進歩まとめ
Nature Medicine誌の選ぶ2015年の医学の進歩まとめ

　今回は比較的メカニズム解明的な話が多いので素人には分かりにくいかもしれません。肥満が「病気」である証拠が見つかり、肝臓・心臓を再生させるための手がかりが見つかり、エボラウイルスワクチンがもうすぐ完成し、癌を克服するための様々な弱点が明らかになりつつあるようです。腸内細菌の状態が癌治療に大きな影響を与えうる証拠が見つかった点は興味深いです。

• Notable advances 2015(Nature Medicine)

Category:#エイジング関連まとめ

次世代HPV（子宮頸ガン）ワクチン「VGX-3100」は癌一歩手前の病変を回復可能
次世代HPV（子宮頸ガン）ワクチン「VGX-3100」は癌一歩手前の病変を回復可能

　アメリカ・ペンシルベニアに拠点を置くInovio Pharmaceuticalsという製薬会社の開発する新しいHPVワクチン(子宮頸ガンワクチン）は癌一歩手前の病変を回復させるほど強力なようです。

　このワクチンは「DNAワクチン」という新しい仕組みのワクチンです。日本で現在使われているHPVワクチン「サーバリックス」が標的としているHPV16、HPV18という2種類のウイルスをターゲットとしている点は同じですが、かなり中身は違います。

サーバリックス	HPV16とHPV18のL1タンパク質＋アジュバント(AS04)
VGX-3100	HPV16とHPV18のE6タンパク質とE7タンパク質を発現する遺伝子ベクター

　現在使われているサーバリックスはタンパク質を直接注射することでL1タンパク質に対する免疫を誘導しますが、ワクチン接種後の新たな感染を予防する効果は確認されているものの、既に感染している病変（前癌状態）を回復させるほどの治療効果は報告されていませんでした。

　これに対し、VGX-3100はウイルスの発癌性の原因となっていることが知られている別のタンパク質(E6とE7タンパク）を作る遺伝子が主成分です。この遺伝子はワクチン接種後、我々の細胞に入り、我々の細胞の仕組みを利用してE6、E7というタンパク質を一定期間の間持続的に作り出し、このタンパク質により免疫が誘導される仕組みです。

　試験では思いこみによる効果を排除するプラセボ対照二重盲目試験（試験終了まで、医師も患者も自分が本物のワクチンを打たれたのか、偽物を打たれたのか分からない）で行われました。

　前癌状態(CIN1)状態の患者による試験では本物のワクチンを投与された患者では107人中43人(40.3%)で病変の改善が見られました。一方、偽物のワクチンを投与された患者では35人中5人（14.3%)しか改善が見られませんでした（※自然治癒することもある）。

　さらにほとんど癌一歩手前である(CIN2/CIN3)状態の患者による試験においても本物のワクチンを打たれた患者は105人中53人（49.5%)に病変の回復が見られましたが、偽物のワクチンを投与された患者では36人中11人（30.6%)しか回復しませんでした。

　これらの差がVGX-3100の治療効果を証明しています。

さて、日本の皆様はアジュバントとDNAワクチン、どちらをより怖がるのか楽しみです。

• Inovio Pharmaceuticals Publishes Successful Phase 2b Trial Results of Its HPV Immunotherapy in The Lancet Nasdaq:INO

• Inovio Pharmaceuticals177イイネ

• ヒトパピローマウイルス - Wikipedia 3 users

• Inovio Pharmaceuticals - Inovio Pharmaceuticals HPV Immunotherapy Achieves Primary Efficacy Endpoint in Randomized Phase II Cervical Dysplasia Trial55イイネ

• 発癌性HPVの感染から癌化への過程：子宮頸癌とヒトパピローマウイルス(HPV)｜子宮頸癌疾患情報｜サーバリックス情報サイト Cervarix.jp

Category:感染による腫瘍形成

「インフルエンザワクチンなんて効かないし・・」と適当な発言をして社会に害をなす前に読む統計データ
「インフルエンザワクチンなんて効かないし・・」と適当な発言をして社会に害をなす前に読む統計データ

下記の論文は2015年8月に日本の研究者がPLOSoneという有名な学術雑誌に投稿したインフルエンザワクチンの実際の効果を4727人のインフルエンザ患者の調査をもとに調べた報告です。

• Effectiveness of Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Children Estimated by a Test-Negative Case-Control Design Study Based on Influenza Rapid Diagnostic Test Results. PLoS One. 2015 Aug 28;10(8):e0136539. doi: 10.1371/journal.pone.0136539. eCollection 2015. PMID:26317334. 全文

Category:#感染症 #新型コロナ

GSKが開発中のエボラウイルスワクチンの臨床試験が特例を使い9月にも開始
GSKが開発中の[[エボラ]]ウイルスワクチンの臨床試験が特例を使い9月にも開始

　GSKが開発中のエボラウイルスワクチンが昨今のエボラウイルスの流行を受けて例外的な早期試験プログラムに乗っ取り9月中に臨床試験(Phase I)が開始されるそうです。この試験では効果では無く、副作用の有無などの安全性が確認されます。

　GSKではこの試験と平行して1万人分のワクチンを製造する計画で、試験で副作用が見られなければ特例的に流行が懸念される地域にこのワクチンが配布される予定です。

　エボラウイルスにより現在までに1552人が死亡しており、さらなる拡大が懸念されています。

• Ebola vaccine trials fast-tracked by international consortium | GSK37イイネ 48 Tweet
• GSK Ebola vaccine fast-tracked into U.S., UK and African trials| Reuters8イイネ 29 Tweet

Category:#感染症 #新型コロナ

ワクチン接種のあと、ほどほどに酒を飲んだ方がワクチンがよく効く
ワクチン接種のあと、ほどほどに酒を飲んだ方がワクチンがよく効く

　「注射の後は飲酒を控えましょう！」。当然のように考えられてきたこの注意は実は間違いかもしれません。今回、オレゴン健康科学大学の研究者Messaoudi Iらがサルを用いた実験で従来の常識を覆す興味深い結果を報告しています。

　研究者は人間と免疫の似ている12匹のカニクイザルを使い、飼育部屋に4％のアルコール飲料を設置し、自由に飲めるようにしました。

　カニクイザルは人間と同じように個体によって個性があります。中にはアルコールが好きになり大量に飲むサルもいれば、あまり飲まないサルもいました。研究者は飲酒量を元にサルを2つのグループに分け、アルコールを与えないサルのグループとあわせ3つのグループを作りました。そして全てのサルにスモールポックスウイルスのワクチンを接種し、ワクチンの効き目を比較しました。

	アルコール無し	ほどほどに飲む (0.02〜0.04%)	大量に飲む (0.08%以上)
ワクチンの効き目	○	◎	△

　大量に飲酒するサルのグループではワクチンの効果が飲まないサルより悪いことが分かりました。これは常識として考えられていた事で納得なのですが、面白いことに、ほどほどにアルコールを飲むサルのグループのワクチンの効果は全く飲酒しないグループよりも高いことが分かりました。

　詳しくサルの免疫状態を調べると、大量飲酒したサルではCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞、IgG(抗体)の反応が減っていましたが、ほどほどの飲酒をしたサルではとくにIgG(抗体）と、CD8陽性T細胞が活性化しており、抗腫瘍サイトカインとCD8陽性T細胞の分化を誘導するmiRNAの発現量が増加していました。

　大量に飲むサルの平均血中アルコール濃度は0.08%でしたが、これは人間の飲酒運転の基準と同じアルコール濃度になります。今回報告された研究結果は飲酒運転にひっかからない程度の飲酒はワクチンの効果を高めることを示しています。

• Study: Moderate alcohol consumption boosts body's immune system6イイネ 5 Tweet
• UCR Today: Can a Glass of Wine a Day Keep the Doctor Away?90イイネ 70 Tweet
• Moderate alcohol consumption enhances vaccine-induced responses in rhesus macaques.Vaccine. 2013 Dec 17;32(1):54-61. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.076. Epub 2013 Nov 6.PMID:24200973

Category:免疫・アレルギー・自己免疫疾患

医学界No1の学術誌Nature Medicineが選ぶ2013年の医学の重要な進歩8つ
医学界No1の学術誌Nature Medicineが選ぶ2013年の医学の重要な進歩8つ

　医学界No.1の権威ある学術雑誌Nature Medicineが今年の重要な医学の進歩を8つの分野について紹介しています。

　8つの分野は「再生医療」「免疫学」「マラリアワクチン」「若返りホルモン」「新たな鎮痛メカニズム」「ゲノム書き換え技術」「癌細胞の悪性化メカニズム」「糖尿病治療ホルモン」です。

Nature Medicneは毎年この手の発表をしており、2012年、2011年の内容は下記で紹介しています。

• 医学分野の最も有名な学術雑誌「Nature Medicine」が選ぶ2012年の重要な研究成果 /Amrit不老不死ラボ 2 Tweet
• Nature Medicineの選ぶ2011年の主要な基礎医学の進歩8つ /Amrit不老不死ラボ 1 users 3 Tweet

Category:#エイジング関連まとめ

HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)の妊娠・出産・生まれてくる子どもへの影響
HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)の妊娠・出産・生まれてくる子どもへの影響

　HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)はガンを予防出来る初めてのワクチンとして認可され世界中で使われています。アメリカでは少女のみならず少年への接種も推奨されており、ウイルス感染を大きく減少させることの出来る効果的なワクチンだと報告されています。ウイルス感染を予防しガンを防ぐ効果は明らかなようですが、妊娠・出産への影響はどうなのでしょうか。

　まず、このワクチンは「不活性化ワクチン」であり、ウイルスは含まれていません。このワクチンによってウイルスに感染したりすることはありません。まず言えるのはワクチン投与から数ヶ月経過した後では投与されたワクチンは何も体内に残っておらず、ワクチン接種前と比べた変化は免疫的な変化(HPVウイルスに反応出来る免疫細胞が出来ている)ことのみであり、ワクチン接種から時間が経った後に妊娠した子供への影響は無いと考えられます。

　次に妊娠中のワクチン接種の影響はどうでしょうか？このワクチンは妊娠中には接種しないように推奨されていますが、実際には妊娠に気がつかずワクチン接種を受けてしまった女性も多くいて影響が報告されています。

　2つあるHPVワクチンの一つ「ガーダシル(Gardasil）」接種後に妊娠が発覚した女性1000人についての調査が報告されています。この調査では生まれてきた子供にワクチンが原因と考えられる影響は確認されなかったと報告されています。またもう一つのHPVワクチン「サーバリックス(Cervalix)」接種を受けてしまった妊娠していた女性400人の状況も報告されていますが、こちらも子供の先天異常が起きる確率は上昇しなかったと報告されています。

　また、妊娠したラット（大ネズミ）にワクチンを接種し先天異常が起きる確率を調べた研究者の報告でも影響は見つかっていません。このようにHPVワクチンは妊娠中であっても大きな問題は無さそうです。ただ、人間で影響が調査されている人数は1400人とそれほど多くないため、引き続き妊娠中のHPVワクチン接種は避けるべきでしょう。

• No serious adverse reactions to HPV vaccination - Startpage - Karolinska Institutet
• Safety of human papillomavirus vaccines: a review.Drug Saf. 2013 Jun;36(6):393-412. PMID:23637071
• HPV vaccines and pregnancy: the situation in early 2012.Prescrire Int. 2012 Jun;21(128):154-7.PMID:22822594

Category:感染による腫瘍形成

アメリカで子宮頸ガン予防ワクチン(HPVワクチン)導入4年でティーンエイジャー女性のウイルス感染が56%減少
アメリカで子宮頸ガン予防ワクチン(HPVワクチン)導入4年でティーンエイジャー女性のウイルス感染が56%減少

　日本で最近接種が始まった子宮頸ガン予防ワクチン(HPVワクチン)はアメリカでは既に11〜12歳の少女を対象に2006年に接種が始まっています。

　HPV（ヒト・パピローマ・ウイルス）は子宮頸ガンを発症した女性のほとんどが感染しており、感染を防ぐことで子宮頸ガンを予防することが出来ると考えられています。日本では年間およそ1万人弱が子宮頸ガンを発症しています。

　今回、米アトランタ疾病予防センターのLauri E. Markowitzらが、この2006年のワクチン接種後で社会全体でどれぐらいウイルス感染者数が減ったのかを大規模に調べ報告しています。研究者らはワクチン接種が無かった2003-2006年の世代と、ワクチン接種が始まった後の2007-2010年の世代の女性をそれぞれ4200人ずつ調べ、世代毎にウイルス感染割合を調べました。

　ワクチン接種後の年代である14-19歳の女性を調査すると、2003-2006年では11.5%の女性がウイルス感染しているのに対し、2007-2010年では感染者が5.1%と感染者が56％減少していることが分かりました。

　この時期にワクチン接種を受けた人は全体の32%に過ぎないことを考えると、一部の女性のワクチン接種により本人のみならず社会全体として感染者が減っており、このワクチンの有効性は高いと研究者らは結論づけています。

　このワクチンがウイルスの感染を防ぐ強い効果を持っていることは間違い無いと言えますが、懸念点を一つ挙げると、「ウイルス感染」と「子宮頸ガン発症」の関係が完全に明らかでは無いことが挙げられます。子宮頸ガンを発症した人の多くがウイルスに感染していると書きましたが、ウイルスに感染した人のうち実際どれぐらいの人が子宮頸ガンを発症するのかという数字は明らかでは無いのです。

　また、HPVは様々な種類が知られていますが、現在投与されているワクチンで防ぐことが出来るのはその中の4種類だけです（最もよく見つかる4種類ではありますが）。このウイルスが子宮頸ガンを発症させるのに10年程度必要と言われていますので、「このワクチンが実際にどれぐらい子宮頸ガンの患者数を減らすことが出来るか」という点に関しては、今から10年後に社会全体としてどれぐらい子宮頸ガン患者が減っているかを調査する必要があると言えます。

　少し否定的な事も書きましたが、いくつか不明点はあるものの、ウイルスと子宮頸ガン発症の因果関係はかなり明確になっており、HPVワクチンは接種を受けておいて損の無いワクチンと個人的には思います。

※HPVワクチンの副作用が問題になっていますが。この副作用は「注射が痛い」ことを原因とする副作用で、薬の成分による副作用ではありません。HPVワクチンは「筋肉内注射」という最近のワクチンではあまり見られない投与方法になっており、通常のワクチンよりも痛く、この痛みが思春期の女性に様々な問題を引き起こしているのです。

• Reduction in Human Papillomavirus (HPV) Prevalence Among Young Women Following HPV Vaccine Introduction in the United States, National Health and Nutrition Examination Surveys, 2003-2010.J Infect Dis. 2013 Aug;208(3):385-93. PMID:23785124

Category:ガン・腫瘍

医学分野の最も有名な学術雑誌「Nature Medicine」が選ぶ2012年の重要な研究成果
医学分野の最も有名な学術雑誌「Nature Medicine」が選ぶ2012年の重要な研究成果

　医学分野の最も有名な学術雑誌Nature Medicineが2012年に発表された重要な研究成果として8つの研究フィールドに分けて紹介しています。

★神経科学
　自閉症の原因遺伝子についての発見があった。自閉症患者の遺伝子を1000人分調べ共通点を探したところ、変異すると自閉症になりうる共通変異が100以上見つかった。自閉症は父親の年齢が高いほど確率が高いが、高齢の男性の精子が遺伝子変異を起こしやすいことと関係していると思われる。

• 子どもの遺伝子の新たな変異、父親の年齢高いほど発生(AFPBB News - 総合新着記事100 -)
• 小記事：父親から遺伝する遺伝子変異(科学ニュースの森)
• Rate of de novo mutations and the importance of father's age to disease risk.Nature. 2012 Aug 23;488(7412):471-5. PMID:22914163
• De novo gene disruptions in children on the autistic spectrum.Neuron. 2012 Apr 26;74(2):285-99. PMID:22542183
• De novo mutations revealed by whole-exome sequencing are strongly associated with autism.Nature. 2012 Apr 4;485(7397):237-41.PMID:22495306

Category:#エイジング関連まとめ

アメリカにおける子宮頸ガン予防ワクチン投与状況と投与による10代少女の性活動変化
アメリカにおける子宮頸ガン予防ワクチン投与状況と投与による10代少女の性活動変化

　日本でも子宮頸ガン予防ワクチンの投与が始まっています。近年の研究により子宮頸ガンの大部分がHPV（ヒトパピローマウイルス）というウイルスの感染によって引き起こされることが明らかとなっており、HPVに対するワクチンを投与することでガンの発生を予防出来ると考えられます。本記事では日本より早く投与が始まったアメリカにおいてのワクチン普及状況、そして以前より懸念されていた接種により少女の性活動が大胆に活発化するのでは無いかという点を調査した研究を紹介します。

■少女の性活動調査
　この調査を行ったのはアメリカ・アトランタの研究者ら。研究者らは2006年〜2007年にHPVワクチンの接種を受けた493人の少女（当時11〜12歳）と、接種を受けなかった少女905人を追跡調査しています。3年間の追跡期間中。107人が妊娠検査を受け、55人が性感染症のテストを受けました。この中で実際に妊娠していたのは4名、性感染症に感染していたのは4名でした。妊娠検査や性感染症のテストの受診率は性活動の活発化を示すことが統計的に知られています。

　調査の結果、ワクチンを接種した少女と接種していない少女では、これらの検査受診率、妊娠率などに差はありませんでした。今後も調査を続けていく必要がありますがワクチン接種により少女の性活動が活発化しているという事は無さそうです。

■アメリカにおけるワクチン接種の現状
　HPV(ヒトパピローマウイルス）は性行為により感染するウイルスです。このウイルスに対する最初のワクチンGardasilが2006年に承認され、現在では別の会社が開発したCervarixというワクチン(2009年承認)合わせ2種類のワクチンが使用されています。子宮頸ガンになったヒトの70％はこれらのワクチンで予防出来る2種類のウイルスが原因と考えられています。

　2006年にはアメリカCDC(疾病予防センター)は11〜12歳の少女にHPVワクチンを投与することを推奨しました。調査によるとアメリカでは15〜17歳の少女の30％程度が性活動を行っており、その半分の少女は2人以上のパートナーがいると申告しています。さらに全体の3％程度は13歳以前に性活動を始めたと申告しています。実際に調べると14〜19歳の少女のうち3人に1人はなんらかのHPVウイルスに感染しており、そのうち12％が発ガン・腫瘍形成の原因となるウイルスに感染していました。アメリカCDCはこれらの結果を元に、性活動が始まる前の段階でぼワクチン投与を推奨したわけです。しかし、同時に委員会はこの投与によって少女の性活動が活発化するのではないかとの不安を抱えていました。今回の報告はこの不安を一部和らげることが出来る結果といえます。

• HPV Vaccination Does Not Appear to Increase Sexual Activity in Teen Girls - Physician's First Watch
• HPV Vaccine Not Linked to Promiscuity in Girls
• Sexual Activity-Related Outcomes After Human Papillomavirus Vaccination of 11- to 12-Year-Olds.　Pediatrics. 2012 Oct 15. PMID:23071201

Category:#性・生殖・出産

「禁酒ワクチン」がチリで開発中
「禁酒[[ワクチン]]」がチリで開発中

• 「お酒を飲みたい気持ちを抑えるワクチン」、チリで開発中　国際ニュース：AFPBB News 2 users

Category:#生活習慣

HPVウイルスが乳ガンにも関わっている可能性〜in situ PCRによる解析〜
HPVウイルスが乳ガンにも関わっている可能性〜in situ PCRによる解析〜

発表したのはオーストラリア、New South Wales大学の研究者ら

HPVウイルスが子宮頸ガン以外のガンのリスクを上昇させている証拠が集まりつつある。例えば、脳や首の腫瘍にはHPVウイルスが関与していると広く考えられている。これまでにも、乳ガン組織からHPVウイルスが検出されたという報告は多数あるが、それらは標準的なPCR手法によって行われたもので、コンタミネーションの可能性を疑われることが多かった。

この報告では、研究者らはコンタミネーションの可能性を排除するために、乳ガン組織のin situ PCRを行った。この方法では「どの細胞にウイルスの遺伝子があるか」を判別することが出来る。

解析の結果、13例中5例(39％)のductal carcinoma(乳ガンの種類の1つ)の上皮細胞、14例中3例(21％)のductal carcinoma(乳ガンの種類の1つ)の上皮細胞中にウイルスの存在を確認した。これらの確率はハイリスクHPVウイルスが乳ガンを引き起こすということが、一般的に起こりうることを示している。

研究者らは、これらの研究結果は、実用化が進んでいるHPVワクチンにより乳ガンも予防出来る可能性を指摘している。

全世界では110万人の女性が乳ガンと診断され、2004年だけで50万人の女性が命を落としているそうだ。

• Human papilloma virus is associated with breast cancer. British Journal of Cancer (2009) 101, 1345?1350
• HPV vaccine could prevent breast cancer: Australian research

Category:感染による腫瘍形成

カナダのオンタリオ州。住民全員のインフルエンザワクチン無料接種実施で抗生物質の使用量が減少(medpage TODAY)
カナダのオンタリオ州。住民全員の[[インフルエンザ]]ワクチン無料接種実施で[[抗生物質]]の使用量が減少(medpage TODAY)

カナダのオンタリオ州では、2000年より住民全員へのインフルエンザワクチン無料接種を開始した。その結果、無料化開始の2000年以降、インフルエンザ関連での抗生物質の使用回数が住民1000人あたり17．9回から6．4回と64％減少した。さらに緊急医療サービスを患者が受診する回数も減少した。

抗生物質の過度の使用は薬剤耐性ウイルス発生の原因となることが知られており、これらの報告はインフルエンザワクチンの接種率を上げることで抗生物質の使用回数を減らせることを意味している。

オンタリオ州では無料化に伴い、病院に加えて、学校やショッピングモールでも接種が受けられる。無料化に伴い摂取率は18％から38％まで上昇したそうだ。

• 原文：The Effect of Universal Influenza Immunization on Antibiotic Prescriptions: An Ecological Study. Clinical Infectious Diseases 2009;49:750-756

Category:#感染症 #新型コロナ

久留米大学の国内初の「がんワクチン外来」、申し込み殺到で受付1時間で受け付け終了
久留米大学の国内初の「がん[[ワクチン]]外来」、申し込み殺到で受付1時間で受け付け終了

受付可能な人数60人に対し1時間で1600人の応募があったとか、受付再開は半年後の予定。
ガン患者さんには良くない状況だな

• トップページ【久留米大学　先端癌治療研究センター】 2いいね

Category:ガン・腫瘍

実験室で偶然殺人ウイルス作っちゃった科学者が警鐘の意味も込めて内容を公開
実験室で偶然殺人ウイルス作っちゃった科学者が警鐘の意味も込めて内容を公開

　実験中に偶然、致死性のウイルスを作ってしまったオーストラリアの科学者がオーストラリア国防省とも相談した上、その結果をアメリカの科学雑誌「ウイルス学」2月号に掲載する。この研究者は「科学者が危険な生命体を作ることは難しくない」と警鐘をならしている。
　この研究者がネズミ除去用に不妊になるワクチンを作る目的でインターロイキン4を作るウイルスを作った。（このウイルスは安全の為、実験に用いる特定のネズミにしか感染しないように設計されている）しかしこのネズミは不妊になるのではなく、免疫が低下し、9日以内にすべて死亡してしまった。すなわちこのインターロイキン4を人間にも感染できるウイルスに組み込めば殺人ウイルスを作れることになる。

　っていうか不妊になるウイルスが感染する方が精神的に恐ろしいぞ。インターロイキン4ね。覚えておこう。実際にヒトに効くかどうかは分からないがそれさえ分かれば簡単に作れるヒトたくさんいるんだぞ。発表するなって感じ。作っている本人が一番危ない気がするけど。。
　不妊ウイルスが人類すべてに感染してしまい。100年後に人類は消滅。って話のSFたくさんありそう。。。。。

Category:#感染症 #新型コロナ