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2015.12.11

Nature Medicine誌の選ぶ2015年の医学の進歩まとめ

　今回は比較的メカニズム解明的な話が多いので素人には分かりにくいかもしれません。肥満が「病気」である証拠が見つかり、肝臓・心臓を再生させるための手がかりが見つかり、エボラウイルスワクチンがもうすぐ完成し、癌を克服するための様々な弱点が明らかになりつつあるようです。腸内細菌の状態が癌治療に大きな影響を与えうる証拠が見つかった点は興味深いです。

• Notable advances 2015(Nature Medicine)

(1)肥満に遺伝子変異が関連していることが明らかになった。
　全ゲノムの分析により、肥満時には肥満に関わる遺伝子(FTO)周辺で、微小な遺伝子変化(SNP)が多く起きていることが明らかになった。この変化によりIRX3、IRX5といった脂肪細胞が出来るのを抑制する働きが妨げられると考えられる。また、この事は痩せた身体の維持に重要な役割を担っているエネルギーを消費する脂肪細胞（ベージュ脂肪（beige fat))の重要性を証明している。なぜならベージュ細胞の維持にIRX3、IRX5は重要な役割を果たす。ベージュ脂肪細胞は大人になると減少することが報告されている。

• FTO Obesity Variant Circuitry and Adipocyte Browning in Humans

(2)注射すれば肝臓を再生してくれる特殊な肝臓細胞が見出されたという異なる3件の報告があった。

• Self-renewing diploid Axin2+ cells fuel homeostatic renewal of the liver
• Hepatic progenitor cells of biliary origin with liver repopulation capacity
• Hybrid Periportal Hepatocytes Regenerate the Injured Liver without Giving Rise to Cancer

(3)エボラへの感染を防いでくれるワクチンの開発が最終段階
　rVSV-ZEBOVと呼ばれるワクチンのPhase 3研究で有望な結果が得られた。試験では投与後6日後には誰もエボラウイルスに感染しなくなった。このワクチンがどれぐらいの期間、保護機能を発揮するかは引き続いて検証して行く必要がある。

• VSV-EBOV rapidly protects macaques against infection with the 2014/15 Ebola virus outbreak strain
• Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine expressing Ebola surface glycoprotein: interim results from the Guinea ring vaccination cluster-randomised trial

(4)通常は増殖しない心臓の筋肉細胞だが、一部増殖する細胞があり、また増殖させるための物質FSTL1が発見された。

• Dynamics of Cell Generation and Turnover in the Human Heart
• Hypoxia fate mapping identifies cycling cardiomyocytes in the adult heart
• Epicardial regeneration is guided by cardiac outflow tract and Hedgehog signalling
• Epicardial FSTL1 reconstitution regenerates the adult mammalian heart : Nature : Nature Publishing Group5イイネ

(5)脳にもリンパ管があることが分かった。
　これまで脳にはリンパ管は無く免疫から隔離されていると考えられていたが頭蓋骨と脳の間の部分にdCLNsという分子を発現するリンパ管用の管があり、巨大分子が輸送され脳内に入っており、免疫細胞が働いているようだ。

• Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels
• A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules

(6)癌細胞が周囲の糖を使い果たすことにより、周囲の免疫細胞を弱らせていることが報告された。
　反対にこの変化を逆転させることで癌治療効果を高めることも出来る。また、この作用は免疫チェックポイント抗体医薬の薬効にも関与しているようだ。

• Phosphoenolpyruvate Is a Metabolic Checkpoint of Anti-tumor T Cell Responses
• Metabolic Competition in the Tumor Microenvironment Is a Driver of Cancer Progression

(7)DNAメチル化酵素が癌細胞の増殖を抑制する原理が解明された。

• DNA-Demethylating Agents Target Colorectal Cancer Cells by Inducing Viral Mimicry by Endogenous Transcripts
• Inhibiting DNA Methylation Causes an Interferon Response in Cancer via dsRNA Including Endogenous Retroviruses

(8)プレート上で微小な臓器様組織「オルガノイド」を使う技術が発展した。

• Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer
• リンク(www.nature.com/nm/jo...)
• Modeling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids : Nature Medicine : Nature Publishing Group

(9)ALSの発症の仕組みの一部が解明された。
　ALSには様々な原因が存在するが、HREsと呼ばれる遺伝子繰り返しが遺伝子C9ORF72で起きた場合にも発症することが分かっている。この場合の発症の仕組みが解明された。

• The C9orf72 repeat expansion disrupts nucleocytoplasmic transport
• GGGGCC repeat expansion in C9orf72 compromises nucleocytoplasmic transport
• Modifiers of C9orf72 dipeptide repeat toxicity connect nucleocytoplasmic transport defects to FTD/ALS

(10)腸内細菌の種類が癌治療の効果に大きな影響を与えることが証明された。
　Bifidobactriumという細菌の糞移植や、経口投与で、近年注目されている癌治療抗体医薬anti-PD-L1の薬効が高まった。これはこの細菌がいることで樹状細胞の働きが高まるためと考えられる。

• Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti?PD-L1 efficacy
• Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota

以下、去年までのまとめ

• Nature Medicineの選ぶ2011年の主要な基礎医学の進歩8つ /Amrit不老不死ラボ 1 users

• 医学分野の最も有名な学術雑誌「Nature Medicine」が選ぶ2012年の重要な研究成果 /Amrit不老不死ラボ

• 医学界No1の学術誌Nature Medicineが選ぶ2013年の医学の重要な進歩8つ /Amrit不老不死ラボ 1 users9イイネ

• Nature Medicineの選ぶ2014年の研究の進歩 /Amrit不老不死ラボ

Category:#エイジング関連まとめ

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コメント

いいっすね！=116
001 [12.13 17:17]わ:最近「STAP細胞はあった」的な論文が出ましたが、あれに関するふぇちゅいんさんの見解を知りたいです！ ↑(57)

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