(1/4) Did you know that there are bacteria in human tumors? Well, this is old news now ??. Our new study, featured on the cover of @CellCellPress, shows that human tumors contain fungi as well and that tumor fungi matter! (Cover by @munafomarzia) https://t.co/gQA3olwSpO pic.twitter.com/MD3TeDwgxB

? Straussman_Lab (@StraussmanR) September 29, 2022

HPVワクチン接種で子宮頸がんを88%減少させる統計的直接効果がやっと報告される、ちな日本の接種率は1％未満

• 17歳未満でのHPVワクチン接種で子宮頸がんを88%減少　がん予防効果を示した本格論文は世界初 143 users

　Keyword:子宮頸ガン/14 HPV/66 子宮/46 ワクチン/281

日本のHPV(子宮頸がん)ワクチンの「ためらい」により何人が死ぬか、今年再開したら何人救えるかを分析したオーストラリア研究者の報告(2020年2月10日発行)

Background(背景)
Funding for human papillomavirus (HPV) vaccination in Japan began in 2010 for girls aged 12-16 years, with three-dose coverage initially reaching more than 70%. On June 14, 2013, 2 months after formal inclusion in Japan's national immunisation programme, proactive recommendations for the HPV vaccine were suspended following reports of adverse events since found to be unrelated to vaccination, but which were extensively covered in the media. Vaccine coverage subsequently dropped to less than 1% and has remained this low to date. We aimed to quantify the impact of this vaccine hesitancy crisis, and the potential health gains if coverage can be restored.
日本におけるHPVワクチン接種は12〜16歳の女性を対象に開始され、3回投与した人は当初全体の70%に達した。
しかし2013年6月14日(正式なワクチン接種プログラムへの採用から2か月後)、副作用により有効性が疑われ（のちにワクチン接種と無関係であると判明した）、過度に報道されたため、ワクチン接種の推奨が保留された。その後、投与者は1％未満まで減少し、現在もその低接種率を維持している。

Findings(調査結果)
The vaccine crisis from 2013 to 2019 is predicted to result in an additional 24600-27300 cases and 5000-5700 deaths over the lifetime of cohorts born between 1994 and 2007, compared with if coverage had remained at around 70% since 2013. However, restoration of coverage in 2020, including catch-up vaccination for missed cohorts, could prevent 14800-16200 of these cases and 3000-3400 of these deaths. If coverage is not restored in 2020, an additional 3400-3800 cases and 700-800 deaths will occur over the lifetime of individuals who are 12 years old in 2020 alone. If the crisis continues, 9300-10800 preventable deaths due to cervical cancer will occur in the next 50 years (2020-2069).
2013年から2019年までのワクチン投与を控えたことにより、1994年〜2007年生まれの人において24600〜27300人の患者の増加と、5000〜5700人の死亡者の増加が生じると推定される(対象者が生涯の中で発症、死亡する確率、全体の70%がワクチン接種していた2013年の状況との比較）。

もし2020年にワクチン接種を再開してすぐにフォローアップのワクチン投与を行うことが出来れば、これらのうち14800〜16200人の患者と死亡者3000〜3400人を減らすことが出来ると計算される。

2020年にワクチン接種が再開しない場合、今年新たに12歳になった人のみでさらに3400〜3800人の患者と700〜800人の死亡者が増加すると計算れる(生涯を通じての数字)。もし今後もずっとワクチン接種が再開しない場合。今後50年間で9300〜10800人が子宮頸がんにより死亡すると計算される。

Interpretation(結論)
The HPV vaccine crisis to date is estimated to result in around 5000 deaths from cervical cancer in Japan. Many of these deaths could still be prevented if vaccination coverage with extended catch-up can be rapidly restored.
2013〜2019年のワクチン接種のためらいにより、約5000人が死亡すると予想される。これらの死亡者の多くはすぐにフォローアップ投与を行うことで今からでも救うことが可能である。

• Impact of HPV vaccine hesitancy on cervical cancer in Japan: a modelling study.Lancet Public Health 2020(Open Access)

すい臓癌の発症にも細菌感染が関与との研究結果？

　様々な「癌」に細菌感染が関わっていることが報告われていますが、今回はなんと、「すい臓癌」に細菌感染が関わっているとの報告がされています。すい臓は体の奥深くにあり、細菌など存在しないと思われていましたが、住み着いている細菌がおり、その量は癌になったすい臓では増加しているとのこと。

　研究では、人間とマウス両方で様々な実験を行い、住み着いている細菌を死滅させることにより癌の増殖を防ぐことや、逆に、癌に住み着く細菌を移植すると、癌が悪化することも実験で証明しています。細菌により「すい臓」が免疫抑制状態になり、結果、癌が進行しやすい環境になってしまうようです。

　すい臓がんは癌の中でも最も治りにくい癌です。細菌を殺すには「抗菌剤」を使えばよいわけで、すぐにでも今回見つかった新発見による実際のすい臓がん患者の治療が試されるのではないでしょうか。

• The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression.Cancer Discov. 2018 Mar 22. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1134. PMID:29567829

子宮頸ガン（HPVワクチン）の男性、女性への臨床効果、科学的エビデンスまとめ

• HPVウイルスが乳ガンにも関わっている可能性〜in situ PCRによる解析〜
• ガンの発症原因になることが明らかになっているウイルスまたは細菌の感染者数(日本)
• 日本でGSK社のHPVワクチン「サーバリックス」が認可
• アメリカにおける子宮頸ガン予防ワクチン投与状況と投与による10代少女の性活動変化
• アメリカで子宮頸ガン予防ワクチン(HPVワクチン)導入4年でティーンエイジャー女性のウイルス感染が56%減少
• HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)の妊娠・出産・生まれてくる子どもへの影響
• 次世代HPV（子宮頸ガン）ワクチン「VGX-3100」は癌一歩手前の病変を回復可能
• 子宮頸がん(HPV)ワクチンは男性にも効果絶大、アメリカで1868人の男性を調査
• アメリカ癌学会(ASCO)がHPVワクチン（ヒト子宮頸ガンワクチン）の推奨接種スケジュールを発表

　Keyword:子ども/15 GSK/8 妊娠/53

アメリカ癌学会(ASCO)がHPVワクチン（ヒト子宮頸ガンワクチン）の推奨接種スケジュールを発表

アメリカ癌学会(ASCO)が国の医療経済状況ごとのHPVワクチン(ヒト子宮頸ガンワクチン）接種方法を発表しています。日本のように医療費が潤沢にある国で推奨されるのは下記となります。

• 全ての国で9〜14才の少女に2回接種した方が良い（期間は少なくとも6ヶ月〜15ヶ月あける）。HIV陽性の人には3回接種した方が良い
• 15才以前に最初の接種を終え、15才を超えた少女にはもう接種しなくて良い。
• 15才以前に接種していなければ、3回の投与を行うべき。
• 接種は26才までに接種すべき。
• 少女の50%以上に接種を終えてさらに医療経済が許す場合、少年にも投与すると良い。少女の接種率が50％に達しない場合は、男性に投与するのは推奨しない。

　Keyword:HIV/66

プライミューン社、自分で採取して郵送するタイプのHPV（ヒトパピローマウイルス）検査サービス開始

• トピックス｜サイトカイン試薬製造・販売｜株式会社プライミューン

子宮頸がん(HPV)ワクチンは男性にも効果絶大、アメリカで1868人の男性を調査

アメリカでは男性にも子宮頸ガン（HPV）ワクチン接種が行われていますが、2013〜2014年に1868人の男性を調査したところ、なんとHPVワクチン未接種者の45.2%がHPVウイルスに感染していたそうです。一方でワクチン接種を受けた人でウイルスに感染していたのはたった10.7%だったとのこと。45.2%のうち、25.1%はがんを発症する確率が高いと言われている高リスク型HPVウイルスへの感染でした。

　HPVウイルスは子宮頸ガンの他、男性の陰茎がん、肛門がん、咽頭がんなどの原因となることが知られています。HPVワクチンを投与していない女性は避け、自らもワクチン接種を受けることが良さそうです。

• Prevalence of Genital HPV Infection and Vaccination Rates Among US Men | Adolescent Medicine | JAMA Oncology | The JAMA Network
• HPV Prevalence Rates Among U.S. Men, Vaccination Coverage - For The Media - JAMA Network

次世代HPV（子宮頸ガン）ワクチン「VGX-3100」は癌一歩手前の病変を回復可能

　アメリカ・ペンシルベニアに拠点を置くInovio Pharmaceuticalsという製薬会社の開発する新しいHPVワクチン(子宮頸ガンワクチン）は癌一歩手前の病変を回復させるほど強力なようです。

　このワクチンは「DNAワクチン」という新しい仕組みのワクチンです。日本で現在使われているHPVワクチン「サーバリックス」が標的としているHPV16、HPV18という2種類のウイルスをターゲットとしている点は同じですが、かなり中身は違います。

サーバリックス	HPV16とHPV18のL1タンパク質＋アジュバント(AS04)
VGX-3100	HPV16とHPV18のE6タンパク質とE7タンパク質を発現する遺伝子ベクター

　現在使われているサーバリックスはタンパク質を直接注射することでL1タンパク質に対する免疫を誘導しますが、ワクチン接種後の新たな感染を予防する効果は確認されているものの、既に感染している病変（前癌状態）を回復させるほどの治療効果は報告されていませんでした。

　これに対し、VGX-3100はウイルスの発癌性の原因となっていることが知られている別のタンパク質(E6とE7タンパク）を作る遺伝子が主成分です。この遺伝子はワクチン接種後、我々の細胞に入り、我々の細胞の仕組みを利用してE6、E7というタンパク質を一定期間の間持続的に作り出し、このタンパク質により免疫が誘導される仕組みです。

　試験では思いこみによる効果を排除するプラセボ対照二重盲目試験（試験終了まで、医師も患者も自分が本物のワクチンを打たれたのか、偽物を打たれたのか分からない）で行われました。

　前癌状態(CIN1)状態の患者による試験では本物のワクチンを投与された患者では107人中43人(40.3%)で病変の改善が見られました。一方、偽物のワクチンを投与された患者では35人中5人（14.3%)しか改善が見られませんでした（※自然治癒することもある）。

　さらにほとんど癌一歩手前である(CIN2/CIN3)状態の患者による試験においても本物のワクチンを打たれた患者は105人中53人（49.5%)に病変の回復が見られましたが、偽物のワクチンを投与された患者では36人中11人（30.6%)しか回復しませんでした。

　これらの差がVGX-3100の治療効果を証明しています。

さて、日本の皆様はアジュバントとDNAワクチン、どちらをより怖がるのか楽しみです。

• Inovio Pharmaceuticals Publishes Successful Phase 2b Trial Results of Its HPV Immunotherapy in The Lancet Nasdaq:INO

• Inovio Pharmaceuticals177イイネ

• ヒトパピローマウイルス - Wikipedia 3 users

• Inovio Pharmaceuticals - Inovio Pharmaceuticals HPV Immunotherapy Achieves Primary Efficacy Endpoint in Randomized Phase II Cervical Dysplasia Trial55イイネ

• 発癌性HPVの感染から癌化への過程：子宮頸癌とヒトパピローマウイルス(HPV)｜子宮頸癌疾患情報｜サーバリックス情報サイト Cervarix.jp

HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)の妊娠・出産・生まれてくる子どもへの影響

　HPVワクチン(子宮頸ガンワクチン)はガンを予防出来る初めてのワクチンとして認可され世界中で使われています。アメリカでは少女のみならず少年への接種も推奨されており、ウイルス感染を大きく減少させることの出来る効果的なワクチンだと報告されています。ウイルス感染を予防しガンを防ぐ効果は明らかなようですが、妊娠・出産への影響はどうなのでしょうか。

　まず、このワクチンは「不活性化ワクチン」であり、ウイルスは含まれていません。このワクチンによってウイルスに感染したりすることはありません。まず言えるのはワクチン投与から数ヶ月経過した後では投与されたワクチンは何も体内に残っておらず、ワクチン接種前と比べた変化は免疫的な変化(HPVウイルスに反応出来る免疫細胞が出来ている)ことのみであり、ワクチン接種から時間が経った後に妊娠した子供への影響は無いと考えられます。

(省略されています。全文を読む）

胃ガンの原因、ピロリ菌

胃ガンは日本人に多いガンとして知られます。そして、生じる胃ガンのうちの何割かが、「ピロリ菌」と呼ばれる細菌に長い間、さらされることによって生じやすくなることが明らかになっています。

2007年10月に東大医科学研究所の笹川千尋らの研究グループが発表したところによると、ピロリ菌への感染により、胃の表皮細胞の細胞死が通常の半分以上に抑えられていることが分かりました。胃や腸などの消化管の細胞は絶えず入れ替わることにより、病原菌の感染や、さらされている過酷な消化管の環境に耐えていますが、ピロリ菌に感染し、死ににくく、入れ替わりにくくなることでガン細胞が出来やすくなっているようなのです。

また、研究者らは、このピロリ菌による細胞死の抑制が「CagA」というタンパク質の作用であることも突き止めています。CagAを持たないピロリ菌ではこの細胞死の抑制が起きないそうです。

胃以外でも細胞死を無理に抑制することにより細胞のガン化の可能性が上がることが知られています。

• Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach. Cell Host Microbe. 2007 Oct 11;2(4):250-63. PMID:18005743

　Keyword:タンパク質/73

前立腺ガンの原因の一部が「感染」である証拠が揃いつつある。包茎手術が前立腺ガンのリスクを減らす可能性と理由。

　これまで実施された様々な研究で前立腺ガンの原因の一部が細菌・ウイルス・バクテリアなどの「感染」である可能性が指摘されている。例えば、若いうちに初めてのSEXをした人や、多くのパートナーとSEXをした人は前立腺ガンの指標であるPSAの値が高い事が報告されている。（下図）

各グループの男性のPSA値平均（文献2より引用)

	パートナー数：20人以下	20人以上
初めてのSEXが16歳より前	0.44	1.2
初めてのSEXが16歳より後、	0.51	0.45

PSA:prostate specific antigen（前立腺特異抗原）

• PSA検査の基礎
• 前立腺がんのPSA検査とは？

　Keyword:バクテリアなど/1 バクテリア/5

日本でGSK社のHPVワクチン「サーバリックス」が認可

対象に10歳以上の女性。初回、1ヶ月後、6ヶ月後の3回投与。

海外ではHPVウイルスワクチンの男性への接種認可が出ています。HPVウイルスは男性の陰茎癌の半分で見つかり、また各種ガン組織でも見つかっているそうです。

ガンの発症原因になることが明らかになっているウイルスまたは細菌の感染者数(日本)

2006年時点での数字だそうです。推定ですべてのガンのうち38％がなんらかの感染症原因と言われています。

EBウイルス	ほぼ全員
B型肝炎ウイルス	120-140万人
C型肝炎ウイルス	100-200万人
Human T-Lumphotropic Virus I	120万人
HPVウイルス	不明
ヘリコバクターピロリ菌	5000万人

EBウイルスは成人するまでに90％以上の人が感染し、メモリーB細胞に持続感染しているそうです。そしてB細胞を不死化しリンパ腫や胃ガン、上咽頭ガンなどを起こすそうです。

• 感染に起因する癌の研究(感染癌研究センター)(PDF)

アルツハイマーはウイルス感染が原因で起こる？

イギリス・マンチェスター大学の研究らによると、ヒトの脳細胞に単純ヘルペスウイルス(HSV-1)を感染させたところ、細胞内でのアミロイドβの量が劇的に上昇したそうです。また、HSV-1を感染させたマウスの脳内でもアミロイドβの量が上昇しているそうです。

近年の研究ではコレステロール代謝に関係する遺伝子ApoEのE4というタイプの遺伝子を持っている人がアルツハイマーに成りやすいことが注目されていますが、この遺伝子を持つヒトの脳内ではヘルペスウイルスが活動しやすい可能性があるそうです。

• Herpes simplex virus infection causes cellular beta-amyloid accumulation and secretase upregulation. Neurosci Lett. 2007 Oct 13,PMID:17980964
• Peripherally applied Abeta-containing inoculates induce cerebral beta-amyloidosis.Science. 2010 Nov 12;330(6006):980-2. PMID:20966215
• アルツハイマー病は感染する？米国の動物実験で示唆

　Keyword:アルツハイマー/177

アルツハイマー症脳中の老人斑の90％にHSV-1ウイルスが含まれていた(ScienceDaily)

• リンク(www.sciencedaily.com...) 1 users

　Keyword:Alzheimer/65

HPVウイルスが乳ガンにも関わっている可能性〜in situ PCRによる解析〜

発表したのはオーストラリア、New South Wales大学の研究者ら

HPVウイルスが子宮頸ガン以外のガンのリスクを上昇させている証拠が集まりつつある。例えば、脳や首の腫瘍にはHPVウイルスが関与していると広く考えられている。これまでにも、乳ガン組織からHPVウイルスが検出されたという報告は多数あるが、それらは標準的なPCR手法によって行われたもので、コンタミネーションの可能性を疑われることが多かった。

この報告では、研究者らはコンタミネーションの可能性を排除するために、乳ガン組織のin situ PCRを行った。この方法では「どの細胞にウイルスの遺伝子があるか」を判別することが出来る。

解析の結果、13例中5例(39％)のductal carcinoma(乳ガンの種類の1つ)の上皮細胞、14例中3例(21％)のductal carcinoma(乳ガンの種類の1つ)の上皮細胞中にウイルスの存在を確認した。これらの確率はハイリスクHPVウイルスが乳ガンを引き起こすということが、一般的に起こりうることを示している。

研究者らは、これらの研究結果は、実用化が進んでいるHPVワクチンにより乳ガンも予防出来る可能性を指摘している。

全世界では110万人の女性が乳ガンと診断され、2004年だけで50万人の女性が命を落としているそうだ。

• Human papilloma virus is associated with breast cancer. British Journal of Cancer (2009) 101, 1345?1350
• HPV vaccine could prevent breast cancer: Australian research