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2011.07.22

ワインに含まれる老化抑制物質「レスベラトロール(Resveratrol)」これまでの研究まとめ(2)

• (1)ワインに含まれるポリフェノール「レスベラトロール」
• (2)レスベラトロールを参考にした不老長寿薬の開発〜Sirtris社の取り組み
• (3)老化抑制に必要なレスベラトロール量、大量にレスベラトロールをとる方法

　ワインに含まれるポリフェノール「レスベラトロール」が老化を抑制する働きを示すことを紹介しましたが、毎日ワインを飲み続けたり、ブドウを食べ続けたりするのは大変です。レスベラトロールと同程度、またはより強い効果を持つ薬を人工的に作ることが出来れば大変有望な老化抑制薬になります。そんな薬に取り込んでいるメーカーが2004年設立のSirtris社です。

Sirtris社はレスベラトロールの構造を調べ、その構造と似た物質の中から、レスベラトロールと同等かさらに強い効果を持つ物質を探索しました。レスベラトロールの効果はこれまでの研究から、人間のSIRT1(サーチュイン遺伝子)を活性化であることが分かっていますので細胞を用いた実験で、SIRT1を活性化出来る物質を探索しています。Sirtris社のWebページによると、彼らは9000を超える物質を人工的に作り調べたようです。その結果、レスベラトロールより5倍吸収されやすいSRT501という物質を発見しました。SRT501は特にミトコンドリアの活性を上昇させるそうです。

• Sirtris社Webページ

Sirtris社はこのSRT501を人間の薬として販売するために臨床開発をスタートしました。「老化防止薬」では、効果が曖昧ですし評価が難しいこともあってか、最初は「糖尿病治療薬」として開発されています。それらの結果は2008年1月の学会で発表されました。

• 「老化を防ぐ」薬、実用化へ
• Sirtris社プレスリリース
• ロイター記事

　試験では98人の糖尿病患者に参加してもらい28日間、1日1回、開発したSRT501を飲ませています。その結果、薬による副作用も見られず、糖尿病の症状である血糖値上昇を抑制するなど良好な結果を得ることが出来ました。

　この後、Sirtris社の取り組みは大きなお金になると期待され、Sirtis社は大手製薬会社であるGSK社(グラクソ・スミス・クライン社)により2008年におよそ7億2000万ドル(当時の値段でおよそ7億円)で買収されています。この後SRT501は、さらに骨髄腫などいくつかの病気に対する薬として開発が進められていましたが、残念な事に腎臓に対する悪影響が見られたなどの理由で2010年に開発中止が発表されています。効果のある薬とは人体に様々な作用を施します。このように良い効果がある薬であっても副作用が上回れば薬として販売することは出来ません。

• GSK社のSRT501開発中止に関するニュース1
• GSK社のSRT501開発中止に関するニュース2
• GSK社のSRT501開発中止に関するニュース3

　SRT501は断念しましたが、この後もSirtris社は開発を続けています。次にSirtris社はレスベラトロールより1000倍強力な薬としてSRT1460、SRT1720、SRT2183とコードネームを付けた薬を候補にしました。最初に開発したSRT501がレスベラトロールの5倍でしたので、この3種類の候補はSRT501の100倍以上の効果を持つことになります。これらの薬に関しては2007年に有名な科学雑誌Natureに掲載されています。

• Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes(2型糖尿病治療に用いることの出来る低分子SIRT1活性化剤). Nature. 2007 Nov 29;450(7170):712-6.PMID:18046409

　しかしながら残念なことに、この新しい3種類の候補の効果については、その後の研究で否定されています。

• 海外のニュースサイト「フォーブス」の記事「GSKの老化防止薬に対する疑い」
• Substrate-specific Activation of Sirtuins by Resveratrol(レスベラトロール自身の効果に疑問を投げかける報告). J Biol Chem. 2005 Apr 29;280(17):17038-45. PMID:15684413
• Mechanism of Human SIRT1 Activation by Resveratrol(レスベラトロール自身の効果に疑問を投げかける報告2). J Biol Chem. 2005 Apr 29;280(17):17187-95 PMID:15749705
• SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1(開発しようとしていた3種類の化合物の効果に疑問を投げかける報告). J Biol Chem. 2010 Mar 12;285(11):8340-51 PMID:20061378

　これらの報告では開発中の3種類どころか、元となるレスベラトロール自身の効果も疑っているようです。報告によると、レスベラトロールや開発中の化合物が持つ効果は、それらの物資に実験がしやすいように結合していた蛍光物質(クマリンなど)による影響であるとのことです。

　Sirtris社はこりずに今も別の薬を開発しているようです。現在(2011年7月)の段階のWebページでは、すでに新しい2つの薬が臨床試験に進んでおり(SRT2104とSRT2379)。もう一つ(SRT3025)は今年中に臨床試験に進むそうです。SRT2104とSRT2379の臨床試験の最初の報告は今年中に行われる予定です。

これまでの流れ(2011年7月現在)

レスベラトロール	ブドウ由来の天然物質
SRT501	レスベラトロールより5倍吸収されやすい	開発断念
SRT1460、SRT1720、SRT2183	レスベラトロールより1000倍強力	開発断念
SRT2104、SRT2379、SRT3025	開発中

Category:#アンチエイジング・老化抑制技術

　Keyword:レスベラトロール/22

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