2007/06/18脾臓(spleen)と肝細胞で腹腔内に補助肝臓を作ることが出来る
2007/06/18マウスの背中に補助肝臓を作ることに成功(asahi)
2007/04/13肝臓の再生は、そんな難しいメカニズムでは無いようだ(ScienceDaily)
2005/03/03無重力を利用して肝細胞から立体的な肝臓を作る(河北新聞)
1903/11/26先天性異常マウスの肝細胞にウイルスで正常遺伝子を組み込み、再び移植すると正常細胞により肝臓が置き換わった
1903/11/26肝細胞を肝障害を起こしているマウスに移植すると正常肝細胞が元の肝臓に置き換わった
2004/11/01細胞融合を積極的に利用した骨髄細胞移植による肝臓再生の試み(マクロファージ系細胞が有用！)
2003/11/18肝臓再生の臨床試験開始
2003/05/07アメリカ、ノースカロライナ大学がヒト肝細胞を用いた体外型人工肝臓の臨床試験開始
2003/04/24骨髄細胞を移植すると先天異常のある肝臓も再生するがそれは細胞融合によるものだった
2003/03/28産総研と岡山大学、ヒトの肝細胞を使った人工肝臓で数年以内に臨床応用目指す
2003/03/14臍帯血から肝細胞を作り出すことに成功
2001/06/01自ら血管を構築させ細胞移植により二つ目の肝臓を形成した
2000/11/01骨髄移植をすると肝臓も再生する
2000/05/10肝細胞移植はドナー細胞が増殖し、構造を形成するのに時間がかかるのであまり、有効ではない
2000/02/18ガン遺伝子を組み込み増殖させた肝細胞を移植した
1986/09/12腹腔内へ肝細胞を移植することにより肝機能を果たさせる事が出来る
1979/12/01肝細胞を脾臓の中に移植すると脾臓の中に肝臓を形成した

2007/06/18
■脾臓(spleen)と肝細胞で腹腔内に補助肝臓を作ることが出来る
研究者らは、摘出した脾臓に細胞の足場となるゲルとともに肝細胞を入れ腹腔内に肝臓に接着させ移植することで脾臓が補助肝臓として働くことを発見した。

肝細胞を含んだ脾臓は移植後、数日で肝臓から血流が通うようになり脾臓内の肝細胞は肝臓としての機能を維持し、アルブミンの産生や、解毒作用を果たしていることが確認された。

肝細胞は移植すると肝臓としての機能を果たすことが以前より報告されているが、身体に必要な機能を果たさせるためには大量の肝細胞を移植しなければならず移植場所が無いことが問題であった。この移植方法は、大量の肝細胞を移植することが出来る。移植に用いる脾臓をどのように調達するかなど問題もあるが、接着させるだけで、血管を縫合させる必要が無いなど非常に興味深い方法である。

Auxiliary liver organ formation by implantation of spleen-encapsulated hepatocytes.
Tissue Eng. 2006 Sep;12(9):2565-72

■マウスの背中に補助肝臓を作ることに成功(asahi)
研究者等はヒトの遺伝子を持つ肝臓の細胞を特殊な温度感受性シートを用いて培養し、平面のシート状の肝臓組織を作り出した。このシート状の肝臓をマウスの皮下に移植したところ、補助肝臓として200日間機能することを確認した。このシートは4枚まで重ねて移植することが出来、補助肝臓の性能も枚数に応じて上昇した。

Engineering functional two- and three-dimensional liver systems in vivo using hepatic tissue sheets
Nature Medicine

2007/04/13
■肝臓の再生は、そんな難しいメカニズムでは無いようだ(ScienceDaily)(JBC)
DNAチップで再生中の肝臓の遺伝子を解析したところ、個体発生時に発現する遺伝子は見られず、再生時の遺伝子のみが発現していたそうだ

Restoration of Liver Mass after Injury Requires Proliferative and Not Embryonic Transcriptional Patterns
J. Biol. Chem., Vol. 282, Issue 15, 11197-11204, April 13, 2007
アメリカ、ボストンの研究者

2005/03/03
■無重力を利用して肝細胞から立体的な肝臓を作る(河北新聞)
物質・材料研究機構の谷口英樹 氏らの研究
細胞を入れた培養液を毎分10回回転させる微少重力環境で培養するそうです。
再生医療学会で発表かな？

研究者等は膵臓の再生にもチャレンジしたいと語っているそうだ、
無情力は宇宙に行くのでは無く、毎分10回程度、培養容器を回転させることで極めて重力の少ない環境を作り出す。

1903/11/26
■先天性異常マウスの肝細胞にウイルスで正常遺伝子を組み込み、再び移植すると正常細胞により肝臓が置き換わった
FAH欠損マウスにレトロウイルスを用いてＦＡＨを導入した肝細胞を移植すると、肝臓全体がFAH発現細胞によって置き換えられた

■肝細胞を肝障害を起こしているマウスに移植すると正常肝細胞が元の肝臓に置き換わった


2004/11/01
■細胞融合を積極的に利用した骨髄細胞移植による肝臓再生の試み(マクロファージ系細胞が有用！)
Myelomonocytic cells are sufficient for therapeutic cell fusion in liver
Nature Medicine vol.10 p.744-8(2004)(7月号)
Holger Willenbring, Markus Grompe et al.

これまでの研究により遺伝的な肝臓疾患(Fah欠乏症)のネズミ肝臓に骨髄細胞を移植する事により骨髄由来肝細胞(BMHs)が出現し肝臓を再生させてを治療出来る事が報告されている。
骨髄の細胞が肝臓の細胞にどのように変化するのかという点に関しては2種類の経路がある事が分かっており、1つはいわゆる「分化」により骨髄細胞が肝臓の細胞に変化するという事、そしてもう一つは骨髄細胞が元からある肝臓の細胞と細胞融合することにより肝臓の細胞になるという経路である。

今回、研究者らはこの2つ目の細胞融合を効率よく起こすための研究を行った。

Rag1遺伝子欠損マウスの血液幹細胞をFah欠損マウスに移植しどれぐらいの細胞が細胞融合を起こすか調べたところ、顆粒球由来マクロファージ前駆細胞(GMPs)や骨髄細胞由来マクロファージ(BMMs)を移植した時、BMHsの誕生が効率的に起きる事が分かった。

すなわち骨髄細胞全体を移植するよりも骨髄細胞中に含まれるマクロファージや高い増殖能を持ったマクロファージ前駆細胞を移植することにより、より効率的な細胞融合を起こすことが出来、細胞融合による免疫拒絶の心配のない組織再生に用いる事が出来ると考えられる。

　KEY=【細胞融合】

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